美國MD Anderson癌癥中心、Moffitt癌癥中心、Sylvester綜合癌癥中心、Mayo診所等機構的研究者們，組成CAR-T細胞治療相關毒性反應工作組，討論了各自臨床應用CAR-T細胞治療的經驗，對這一療法的急性毒性反應的監(jiān)測、分級和處理給出了推薦處理意見。(Nat Rev Clin Oncol. 2017 Sep 19. doi: 10.1038/nrclinonc.2017.148.)

最常見的毒性反應為細胞因子釋放綜合征(CRS)，又稱細胞因子風暴，是一種強化的免疫反應，會引起流感樣癥狀，并可能致命。CARTOX對CRS的分級和處理進行了更新，并將神經毒性更名為CAR-T細胞相關腦病綜合征(CRES，有時可導致致命性腦水腫)，給出了CRES分級和管理詳盡推薦，對嗜血細胞淋巴組織細胞增生癥(HLH)有了新的診斷標準和治療推薦。

CRS和CRES都是可以治療的，早期發(fā)現(xiàn)非常重要，可獲得快速改善。密切監(jiān)測、準確分級、及時治療毒性反應，包括給予支持治療、抗IL-6治療和/或類固醇激素治療等，可減少CAR-T治療相關并發(fā)癥和死亡的發(fā)生。

目前CARTOX工作組給出的意見是歷時6個月回顧了這些中心接受CAR-T治療的100余例患者的文獻報告和病例研究處理較好者的資料。不過有評論者指出，CARTOX給出的好幾項處理意見與其他有些中心采用的毒性處理辦法并不一致，且CRS和神經毒性的處理辦法還在不斷進步和完善，CRS的處理也因藥物不同和治療對象不同有一定出入。

CARTOX給出了一個10分的檢測方法，可快速對患者認知功能進行評分，及早發(fā)現(xiàn)神經毒性。

CAR-T療法為多種惡性腫瘤治療帶來希望，但其急性毒性反應需予以重視，雖然該療法對有些患者有治愈可能，但有些毒性反應若診斷和治療不及時可能危及患者生命。臨床醫(yī)生應該更新毒性反應分級和處理辦法。CARTOX還對CAR-T治療前、治療期間以及治療后的支持治療進行了詳細的指導，還對顱內壓升高伴或不伴腦水腫的處理等都提供了指導。

這些指南推薦也適用于其他免疫細胞治療包括TCR-T細胞和雙特異性T細胞銜接抗體治療等，這些療法與CAR-T療法有相似的毒性，引起的不良反應相似，這些療法用于白血病和淋巴瘤的治療也都在研發(fā)過程中。

(編譯 李洪照 馮如 審校 王化泉)