美國(guó)Mayo診所 Chanan-Khan等報(bào)告的研究顯示，來(lái)那度胺可延遲慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者至后續(xù)治療時(shí)間，且不會(huì)對(duì)后續(xù)治療反應(yīng)產(chǎn)生不良影響。化學(xué)免疫治療后采用來(lái)那度胺維持治療或可作為無(wú)法接受激酶抑制劑治療CLL患者的有效治療方案。(Lancet Haematol. 2017年9月25日在線版)

CLL患者在以化療為基礎(chǔ)的二線治療后，來(lái)那度胺維持治療的療效和安全性尚不明確。雖然激酶抑制劑可改善一些復(fù)發(fā)和難治性患者的結(jié)局，但并非所有患者均可采用這些新藥進(jìn)行治療。

為了評(píng)估來(lái)那度胺作為維持治療在曾接受治療的CLL患者中的療效和安全性，這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn)(CONTINUUM)在21個(gè)國(guó)家111家醫(yī)院、醫(yī)療中心和診所入組患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲;曾經(jīng)接受過(guò)兩線治療(二線治療后獲得至少部分緩解);已經(jīng)接受嘌呤類似物、苯達(dá)莫司汀、抗CD20抗體、苯丁酸氮芥或阿侖單抗作為一線或二線治療;美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)(ECOG PS)評(píng)分為0~2分。隨機(jī)分配(1∶1)患者，給予28天為周期的口服來(lái)那度胺(2.5 mg/d)治療或安慰劑(2.5 mg/d)，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)。

若患者對(duì)來(lái)那度胺耐受性良好，允許增加劑量至5 mg/d或10 mg/d。按年齡、二線治療反應(yīng)和預(yù)后因素進(jìn)行分層。共同主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)。在該分析數(shù)據(jù)截止后，主要終點(diǎn)為OS，次要終點(diǎn)包括從隨機(jī)分組至二次疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間(PFS2)、腫瘤反應(yīng)(緩解情況和緩解持續(xù)時(shí)間的改善)、安全性和健康相關(guān)生活質(zhì)量(HRQoL)。在意向治療人群中進(jìn)行療效分析。在所有接受至少一劑研究藥物的患者中分析了安全性。

結(jié)果顯示，2009年2月16日至2015年9月29日，314例CLL患者入組，來(lái)那度胺祖160例，安慰劑組154例。中位隨訪31.5個(gè)月，來(lái)那度胺組和安慰劑組的OS無(wú)顯著差異(HR=0.96，95%CI 0.63~1.48;P=0.86)。來(lái)那度胺組中位PFS為33.9個(gè)月，顯著長(zhǎng)于安慰劑組的9.2個(gè)月HR=0.40，95%CI 0.29~0.55，P<0.0001)。來(lái)那度胺組的中位PFS2顯著長(zhǎng)于安慰劑組(57.5個(gè)月 vs 32.7個(gè)月，HR=0.46，95%CI 0.29~0.70，P<0.01)。來(lái)那度胺組10/160例(6%)患者及安慰劑組4/154例(3%)患者，與基線相比有緩解改善(P=0.12)。來(lái)那度胺組中位的至緩解改善時(shí)間為12.2周，安慰劑組為76.3周。

根據(jù)FACT-Leu量表和EQ-5D量表，維持治療期間，來(lái)那度胺組和安慰劑組HRQoL無(wú)具臨床意義的差異。在安全性分析人群中，來(lái)那度胺組和安慰劑組最常見的3級(jí)或4級(jí)不良事件包括中性粒細(xì)胞減少(60% vs 23%)、血小板減少癥(17% vs 6%)和腹瀉(8% vs <1%)，致命性不良反應(yīng)事件分別為5例(2%)和2例(1%)。

(編譯 張靜靜)