德國(guó)Cologne大學(xué)醫(yī)院Anna Maria Fink等報(bào)告，慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)一線化學(xué)免疫療法治療后，無(wú)法達(dá)到微小殘留病變陰性狀態(tài)的患者，來(lái)那度胺是有效的維持治療選擇，可降低患者相對(duì)疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)?；谶@類患者的不良預(yù)后，來(lái)那度胺治療的不良反應(yīng)似可接受。該試驗(yàn)證實(shí)了這種新的根據(jù)殘留病變狀態(tài)來(lái)預(yù)測(cè)無(wú)進(jìn)展生存期的臨床價(jià)值，未來(lái)臨床試驗(yàn)篩選維持治療優(yōu)勢(shì)人群時(shí)可以參用。(Lancet Haematol. 2017; 4: e475-e486.)

聯(lián)合使用基因標(biāo)志物和可檢測(cè)的微小殘留病變，可篩選一線化學(xué)免疫治療后結(jié)局不良的CLL患者。為了評(píng)估來(lái)那度胺維持治療在這類高?；颊咧械寞熜В@項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、Ⅲ期研究(CLLM1;德國(guó)CLL研究組)入組≥18歲患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)免疫表型確診為CLL活躍期，一線化學(xué)免疫療法治療后有效期達(dá)2~5個(gè)月，以及被評(píng)估為有早期進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)且在4個(gè)周期或更長(zhǎng)周期的一線化學(xué)免疫療法后獲得至少部分緩解的患者;如果有較高或中等水平微小殘留病變且伴有未突變的IGHV基因或TP53改變，也符合納入標(biāo)準(zhǔn)?；颊弑浑S機(jī)分組(2∶1)接受來(lái)那度胺(5 mg)或安慰劑，并根據(jù)一線治療后達(dá)到的微小殘留病變水平進(jìn)行分層。維持治療起始劑量為5 mg/d，并逐漸增加至目標(biāo)劑量15 mg。若耐受性良好，給予藥物治療至疾病進(jìn)展。主要終點(diǎn)是獨(dú)立評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期。

結(jié)果顯示，2012年7月5日至2016年3月15日，篩選468例未經(jīng)治療的CML患者，89例患者隨機(jī)分組：來(lái)那度胺組60例，安慰劑組29例;56例患者接受來(lái)那度胺治療，29例接受安慰劑。數(shù)據(jù)截止時(shí)的中位治療時(shí)間為11.0周期。中位觀察時(shí)間為17.9個(gè)月，獨(dú)立評(píng)估無(wú)進(jìn)展生存風(fēng)險(xiǎn)比為0.168。安慰劑組中位無(wú)進(jìn)展生存期為13.3個(gè)月，來(lái)那度胺組未達(dá)到。

來(lái)那度胺組和安慰劑組最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是皮膚病變(63% vs 28%)、胃腸道不良反應(yīng)(61% vs 28%)、感染(54% vs 66%)、血液學(xué)毒性(50% vs 17%)和一般損害(50% vs 31%)。每組各1例致命性不良反應(yīng)，其中來(lái)那度胺組報(bào)告有1例致死性急性淋巴細(xì)胞白血病，安慰劑組1例(3%)致死性多灶性腦白質(zhì)病。

(編譯 張靜靜)