意大利米蘭IRCCS San Raffaele科學(xué)研究所腫瘤血液科Andrés J M Ferreri等報(bào)告，對(duì)于年齡≤70歲的原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤(PCNSL)患者，大劑量甲氨蝶呤(MTX)為基礎(chǔ)的誘導(dǎo)化療后，自體干細(xì)胞移植(ASCT)和全腦放療(WBRT)均是可選擇的有效鞏固治療手段，前者血液學(xué)不良反應(yīng)較明顯，但是WBRT后認(rèn)知障礙等遠(yuǎn)期不良反應(yīng)需被充分考慮。(Lancet Hematol. 2017年10月17日在線版)

國際結(jié)外淋巴瘤研究組-32研究(IELSG32)是一項(xiàng)國際多中心隨機(jī)對(duì)照Ⅱ期研究，在初次隨機(jī)研究階段，已經(jīng)明確對(duì)于初治PCNSL患者，MATRix誘導(dǎo)方案(MTX，阿糖胞苷，利妥昔單抗及噻替哌)優(yōu)于其他聯(lián)合方案(MTX +阿糖胞苷，或者M(jìn)TX +阿糖胞苷+利妥昔單抗)。本文報(bào)道的是二次隨機(jī)研究階段的數(shù)據(jù)，即誘導(dǎo)治療后，進(jìn)一步比較WBRT與ASCT兩種鞏固治療方法的優(yōu)劣。

入組患者均為HIV(-)的初治PCNSL患者，年齡18~70歲，ECOG PS 0~3分。誘導(dǎo)治療后有效或病情穩(wěn)定、自體干細(xì)胞采集成功、且無持續(xù)醫(yī)源性不良反應(yīng)的患者，接受二次隨機(jī)研究，分別接受WBRT(4~10 MeV放療，5次/周，180 cGy/次，末次誘導(dǎo)化療后4周內(nèi)開始)，或卡莫司汀+噻替哌大劑量化療聯(lián)合ASCT (卡莫司汀400 mg/m2 d-6，噻替哌5 mg/kg Q12h d-5及d-4)。主要研究終點(diǎn)為2年無進(jìn)展生存(PFS)率。

結(jié)果顯示：2010年2月至2014年8月，在227入組患者中，共有118例分別隨機(jī)接受WBRT或ASCT(每組各59例)。兩組均達(dá)到預(yù)期結(jié)果，2年時(shí)各有40例以上患者獲得無進(jìn)展生存。兩組PFS率無明顯差異，在WBRT組為80%，在ASCT組為69%(P=0.17)。兩種鞏固治療方案的耐受性均良好，4級(jí)非血液學(xué)不良反應(yīng)少見，ASCT組血液學(xué)不良反應(yīng)高于WBRT組。

(編譯 徐千祎 審校 宋玉琴)

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院 宋玉琴教授述評(píng)：

PCNSL因其特殊的生物學(xué)特性及血腦屏障的存在，常規(guī)治療措施不甚滿意。目前基本共識(shí)是：以大劑量MTX為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案作為誘導(dǎo)治療，因復(fù)發(fā)率高，后續(xù)應(yīng)給予鞏固治療。但是對(duì)于誘導(dǎo)治療階段，大劑量MTX應(yīng)與哪些藥物組成聯(lián)合方案;鞏固治療階段，WBRT和ASCT 孰優(yōu)孰劣，一直存在爭論。由于PCNSL臨床少見，開展隨機(jī)對(duì)照研究困難。IELSG32研究是全球53個(gè)中心數(shù)年努力的結(jié)果，尤顯不易。本文證明了WBRT與噻替哌+卡莫司汀大劑量化療聯(lián)合ASCT均是PCNSL的有效鞏固治療手段，能夠顯著改善患者的PFS，但是兩者近、遠(yuǎn)期副作用及費(fèi)用等有顯著差別，臨床在針對(duì)具體患者選擇其中之一進(jìn)行鞏固治療時(shí)，應(yīng)充分考慮到患者的年齡、耐受性、基礎(chǔ)疾病、經(jīng)濟(jì)條件及治療意愿等，在與患者充分溝通后進(jìn)行選擇。