美國斯坦福大學Miklo等報告，對于類固醇療法不敏感的慢性移植物抗宿主疾病(cGVHD)患者，Ibrutinib(依魯替尼)表現(xiàn)出一定的療效及安全性。在可接受的安全性基礎上，依魯替尼對既往接受過1種及以上療法的患者帶來有意義的臨床緩解?；谝陨辖Y(jié)果，美國已批準依魯替尼用于≥1種系統(tǒng)治療無效的cGVHD成年患者。(Blood.2017年9月18日在線版)

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是異基因造血干細胞移植后的一種嚴重并發(fā)癥，糖皮質(zhì)激素治療失敗后很少有其他有效的治療選擇。T細胞和B細胞在cGVHD的病理生理過程中發(fā)揮重要作用。依魯替尼可抑制B細胞中的 Bruton酪氨酸激酶和T細胞中白介素2誘導的T細胞激酶，從而減輕cGVHD的嚴重性。

這項多中心、開放式研究評估了依魯替尼在類固醇治療欠佳的cGVHD患者中的有效性及安全性，納入42例既往接受過1~3種療法但效果欠佳的患者，予以420 mg/d劑量的依魯替尼治療直到cGVHD進展。主要終點為cGVHD緩解(基于2005年 NIH標準)。

結(jié)果顯示，中位隨訪13.9個月，總體的最佳緩解率為67%;71%的緩解患者持續(xù)緩解時間≥20周。所有評估的受累器官均觀察到緩解情況。多數(shù)多器官cGVHD的患者可獲得多器官緩解，緩解者的類固醇中位劑量從基線時的0.29 mg/kg/d降至第49周時的0.12 mg/kg/d，其中5例患者中斷了類固醇治療。

最常見的不良反應為乏力、腹瀉、肌肉痙攣、惡心及瘀斑。接受依魯替尼治療后，患者血清中與炎癥、纖維化以及cGVHD相關(guān)的可溶性因子水平顯著下降。

(編譯 劉家希 審校 王化泉)