釋放免疫系統(tǒng)潛能的強效藥物有望根除一些晚期癌癥患者體內(nèi)的腫瘤。但兩項近期研究提示，PD-1抑制劑藥物可能在一些患者體內(nèi)產(chǎn)生反效果：加速癌癥擴散。這些新研究規(guī)模太小，不足以支持做出臨床實踐改變，但促使人們開展大規(guī)模臨床試驗進行深入探究。

過去5年，免疫治療藥物引發(fā)一些難治癌癥治療變革，盡管一些藥物有嚴(yán)重的副作用，但相比很多其他的癌癥治療藥物，PD-1抑制劑的不良反應(yīng)還是相對溫和的。

Kurzrock和同事發(fā)現(xiàn)，有些患者在接受PD-1抑制劑治療期間出現(xiàn)體內(nèi)的腫瘤非?？焖俚厣L，這些患者有相同的罕見基因變化：額外的促癌基因MDM2或MDM4拷貝。Kurzrock開始收集在接受免疫療法治療后快速生長的患者甚至實驗室小鼠的資料和信息進行深入分析研究。

法國哥斯達夫胡西研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了同樣的問題。該研究所腫瘤學(xué)家Charles Ferté指出，有些朋友和同事在用這種藥物治療肺癌患者時，發(fā)現(xiàn)有些患者的腫瘤在兩周內(nèi)非?？焖俚厣L。去年11月，F(xiàn)erté和同事發(fā)布了對這種現(xiàn)象的研究結(jié)果：在接受抗PD-1療法治療的131例患者中，9%的患者出現(xiàn)超級進展性（hyperprogressive）疾病，腫瘤加速生長，這似乎在65歲以上的患者中更常見。

Kurzrock和同事日前也發(fā)布了對155例接受PD-1抑制劑和其他免疫療法治療患者的分析報告。在這些患者中，6例有額外的MDM2或MDM4拷貝，其中4例腫瘤生長非?？焖?；10例有與癌癥相關(guān)的EGFR基因突變，其中2例也是如此，未觀察到年齡與快速惡化疾病之間有相關(guān)性。

兩個研究團隊仍在試圖探討免疫治療藥物如何在癌癥患者當(dāng)中發(fā)揮反效果。Kurzrock猜測這些藥物可能促進被稱作生長因子蛋白產(chǎn)生，從而促進某些腫瘤生長。Sharon想知道能否從針對PD-1蛋白對傳染病影響的研究中獲得線索。早先的研究發(fā)現(xiàn)阻斷這種蛋白能促進抵抗一些病毒的免疫反應(yīng)產(chǎn)生，但會抑制抵抗肺結(jié)核菌的免疫反應(yīng)。

研究者指出，目前沒有足夠證據(jù)確切地說這種快速腫瘤生長是免疫療法造成的。不利于免疫療法的證據(jù)并不足夠強，不能據(jù)此改變治療患者的方式。他們也仍給年老癌癥患者開具免疫治療藥物，不過會對這些患者給予特別關(guān)注。

（編譯 王楠）