加拿大研究者Lim等報(bào)告，對于兒童急性髓系白血病(AML)患者，miRNA有一定的預(yù)后價(jià)值，推測miR-106a大量表達(dá)可能通過調(diào)控參與氧化磷酸化的基因來增加治療耐藥。(J Clin Oncol. 2017年10月25日在線版doi: 10.1200/JCO.2017.74.7451.)

對標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)方案原發(fā)耐藥的或緩解后復(fù)發(fā)的兒童AML患者預(yù)后極差。為探討與治療失敗相關(guān)的miRNA生物標(biāo)志物，研究者檢測了兒童AML患者的miRNA，分析了異常表達(dá)基因，評估了miRNA對預(yù)后預(yù)測的實(shí)用價(jià)值。共對1362個(gè)樣本進(jìn)行miRNA測序，其中1030個(gè)為初發(fā)、22個(gè)為難治、37個(gè)為復(fù)發(fā)標(biāo)本。164例匹配標(biāo)本做了RNA測序分析，其中包括127例初發(fā)、37例復(fù)發(fā)標(biāo)本。

結(jié)果顯示，根據(jù)懲罰lasso Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型，研究者得到了36個(gè)診斷時(shí)表達(dá)水平與無事件生存高度相關(guān)的miRNA，聯(lián)合36個(gè)miRNA的表達(dá)情況，研究者創(chuàng)建了一個(gè)基于miRNA表達(dá)的風(fēng)險(xiǎn)分型工具(AMLmiR36)。這一新的miRNA風(fēng)險(xiǎn)分層工具將患者分為治療失敗高危組(HR=2.830，P≤0.001)或低危組(HR=0.323，P≤0.001)，這種分型不依賴常規(guī)的核型分析或突變狀態(tài)。

應(yīng)用AMLmiR36分別評價(jià)兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)(AAML0531研究和AAML1031研究)的878例患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在復(fù)發(fā)和難治AML標(biāo)本中有miR-106a-363的大量表達(dá)，一些miR-106a-5p可能的靶點(diǎn)是與氧化磷酸化有關(guān)，氧化磷酸化在耐藥白血病細(xì)胞中是被抑制的。

(編譯 王婷 審校 常乃柏)