美國MD Anderson癌癥中心Cortes等報告的BFORE研究顯示，治療慢性粒細胞白血病(CML)慢性期患者，泊沙替尼(bosutinib)帶來的主要分子學(xué)緩解(MMR)率和完全細胞遺傳學(xué)緩解(CCyR)率都顯著高于伊馬替尼，且起效更快。泊沙替尼有望成為慢性粒細胞白血病(CML)慢性期一線有效治療藥物。(J Clin Oncol. 2017年11月1日在線版)

泊沙替尼是一個強有力的SRC/ABL雙激酶抑制劑，被批準用于治療對既往治療耐藥的或無法耐受的成人Ph染色體陽性CML。為了比較泊沙替尼和伊馬替尼作為慢性期CML一線治療的有效性和安全性，該項正在進行的、國際、Ⅲ期研究納入536新診斷的慢性期CML患者，按1︰1的比例隨機分配接受泊沙替尼400 mg每日一次治療(268例)或伊馬替尼400 mg每日一次治療(268例)。

符合方案療效評價僅在Ph染色體陽性并有典型(e13a2/e14a2)轉(zhuǎn)錄本的患者中進行 (泊沙替尼組246例，伊馬替尼組241例)。Ph染色體陰性/或BCR-ABL1陽性狀態(tài)和Ph染色體狀態(tài)不明和(或)不典型BCR-ABL1轉(zhuǎn)錄本類型的患者均被排除。

結(jié)果顯示，泊沙替尼組患者12個月MMR率(主要研究終點)顯著高于伊馬替尼組(47.2% vs 36.9%，P=0.02)，12個月 CCyR率也顯著高于伊馬替尼組(77.2% vs 66.4%，P=0.0075)。累計緩解率泊沙替尼組高于伊馬替尼組(MMR：HR=1.34，P=0.0173;CCyR：HR=1.38，P<0.001)，且起效時間更早。

分別有4例(1.6%)接受泊沙替尼患者和6例接受伊馬替尼患者(2.5%)疾病進展至加速期/急變期。在接受治療的患者中，分別有22.0%服用泊沙替尼的患者和26.8% 服用伊馬替尼的患者終止治療，大多數(shù)因為藥物相關(guān)不良反應(yīng)(12.7% vs 8.7%)?！?3級腹瀉(7.8% vs 0.8%)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平升高(19.0% vs 1.5%)和天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平升高(9.7% vs 1.9%)升高在泊沙替尼組更常見。心臟和血管毒性不常見。

(編譯 王婷 審校 常乃柏)