德國(guó)科隆大學(xué)醫(yī)院Eichenauer等報(bào)告的Ⅱ期臨床研究顯示，治療新發(fā)晚期經(jīng)典霍奇金淋巴瘤，兩個(gè)應(yīng)用Brentuximab vedotin的eBEACOPP一線改良方案均達(dá)到主要的療效終點(diǎn)，其中BrECADD方案的不良反應(yīng)情況好于BrECAPP方案，被選為挑戰(zhàn)標(biāo)準(zhǔn)eBEACOPP方案的Ⅲ期臨床試驗(yàn)方案。(Lancet Oncol. 2017年11月10日在線版)

很大比例復(fù)發(fā)的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤患者接受Brentuximab vedotin治療后獲得緩解，且耐受性較好。研究者改良了eBEACOPP方案(博來(lái)霉素、依托泊苷、多柔比星、環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、丙卡巴肼和潑尼松)，為降低其毒性同時(shí)保持其療效，在方案中加入了Brentuximab vedotin，在開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)Ⅱ期研究中對(duì)改良方案進(jìn)行了探討，研究入組18~60歲新發(fā)的晚期經(jīng)典霍奇金淋巴瘤患者，按照1:1的比例隨機(jī)給予BrECAPP方案或BrECADD方案治療。

BrECAPP方案：Brentuximab vedotin 1.8 mg/kg d1，依托泊苷200 mg/m2 d2~4，多柔比星35 mg/m2 d2，環(huán)磷酰胺1250 mg/m2 d2，丙卡巴肼100 mg/m2 d2~8，潑尼松40 mg/m2 d2~15。BrECADD方案：Brentuximab vedotin 1.8 mg/kg d1，依托泊苷150 mg/m2 d2~4，多柔比星40 mg/m2 d2，環(huán)磷酰胺1250 mg/m2 d2，達(dá)卡巴嗪250 mg/m2 d3~4，地塞米松40 mg/m2 d2~5。共同主要終點(diǎn)為在意向治療人群中評(píng)估化療的完全緩解率和治療結(jié)束時(shí)的完全緩解率。

2012年10月26日至2014年5月15日，兩組各入組52例患者。1例急性感染患者、1例未簽署知情同意書的患者、1例中期疾病患者(均為BrECAPP組患者)于治療開(kāi)始前出組。該研究在網(wǎng)站注冊(cè)，注冊(cè)號(hào)為NCT01569204。

結(jié)果顯示，BrECAPP組49例患者中有42例于化療后獲得完全緩解，有46例于末次治療時(shí)仍處于完全緩解狀態(tài)。BrECADD組52例患者中有46例于化療后及末次治療時(shí)仍處于完全緩解。

共出現(xiàn)58例次嚴(yán)重不良事件，其中BrECAPP組21例患者發(fā)生了32例次不良事件，BrECADD組18例患者發(fā)生了26例次不良事件。最常見(jiàn)的3~4級(jí)不良反應(yīng)為血液系統(tǒng)不良反應(yīng)(89%)。BrECAPP組有7例、BrECADD組有2例發(fā)生3~4級(jí)器官毒性反應(yīng)，分別有16例和18例發(fā)生1~2級(jí)周圍神經(jīng)病變。隨訪期間未見(jiàn)死亡事件。

(編譯 張威)