會(huì)上公布了一項(xiàng)劑量遞增和擴(kuò)展研究的初步結(jié)果，評(píng)估CSF1R抗體Cabiralizumab聯(lián)合Nivolumab治療晚期實(shí)體瘤的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)。這是PD-1抑制劑聯(lián)合CSF1R抗體臨床試驗(yàn)結(jié)果的首次報(bào)告(NCT02526017)。

Cabiralizumab(FPA008)是抗CSF-1R抗體，可導(dǎo)致TAM(腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞)的耗竭，而PD-1耐藥的一種可能是腫瘤微環(huán)境中存在類似TAM這些免疫抑制機(jī)理。所以通過抑制CSF1R進(jìn)一步解除腫瘤免疫抑制，有一定理論依據(jù)。臨床前研究顯示，CSF-1R和PD-1抑制劑存在協(xié)同作用。

這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、單臂隊(duì)列的Ⅰa/Ⅰb期臨床試驗(yàn)。數(shù)據(jù)截止時(shí)，共有229例患者接受治療。在多種實(shí)體瘤類型的劑量遞增隊(duì)列中，患者接受Cabiralizumab單藥治療(24例)或與Nivolumab聯(lián)合用藥(10例)。其中Cabiralizumab的劑量范圍從1 mg/kg到6 mg/kg遞增，Nivolumab以3 mg/kg的劑量給藥，每?jī)芍芤淮?。在劑量擴(kuò)展隊(duì)列(195例)中，研究者進(jìn)一步確定了聯(lián)合用藥的最佳劑量：3 mg/kg Nivolumab+4 mg/kg Cabiralizumab。Cabiralizumab單藥或與Nivolumab聯(lián)合用藥，藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)相似，聯(lián)合用藥顯示低免疫原性。

會(huì)上，研究者報(bào)告了胰腺癌患者有效性的研究結(jié)果，在劑量擴(kuò)展隊(duì)列中，胰腺癌隊(duì)列包含33例患者，中位年齡64歲，其中58%的患者ECOG PS為1分，45%的患者接受過三線或以上治療。其中對(duì)免疫療法不敏感的晚期胰腺癌患者(31例，可評(píng)估患者)中，5例(16%)有持久的臨床獲益，其中包括3例微衛(wèi)星穩(wěn)定型(MSS)患者(客觀緩解率為10%)。

最常見的治療相關(guān)性不良事件有血清酶升高(52%)、疲勞(42%)、眶周水腫(30%)、皮疹(21%)和嘔吐(21%)。其中9%的患者發(fā)生3/4級(jí)不良反應(yīng)，并因此停止治療。

Ⅱ期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，探討Cabiralizumab、Nivolumab聯(lián)合或不聯(lián)合化療治療晚期胰腺癌的療效。試驗(yàn)中的化療藥物包括紫杉醇、吉西他濱、伊立替康脂質(zhì)體注射液或FOLFIRINOX方案。該研究計(jì)劃入組160例患者，主要研究終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期(NCT03336216)。