會(huì)上報(bào)告了一項(xiàng)名為PIVOT-02的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果，該試驗(yàn)旨在評(píng)估Nivolumab與Nektar公司在研新藥NKTR-214聯(lián)合治療多種癌癥的有效性。

NKTR-214是一種在研的免疫刺激療法，能直接在腫瘤微環(huán)境中擴(kuò)增和激活特定的抗腫瘤T細(xì)胞和自然殺傷(NK)細(xì)胞，并增加這些免疫細(xì)胞表面PD-1的表達(dá)。因此，PD-1抑制劑Nivolumab聯(lián)合NKTR-214有望起到互補(bǔ)加強(qiáng)的作用。

共38例晚期腫瘤患者入組劑量遞增臨床試驗(yàn)，包括11例晚期惡性黑色素瘤，5例非小細(xì)胞肺癌和22例腎癌患者。Nivolumab給藥劑量為240 mg，2周1次，或者360 mg，3周1次。NKTR-214的給藥劑量為0.003或0.006 mg/kg，2周1次，或者3周1次。最終確定最佳劑量為：NKTR-214，0.006 mg/kg，3周1次+ Nivolumab 360 mg，3周1次。

在可評(píng)估的36例患者中，33例患者的腫瘤穩(wěn)定不進(jìn)展，疾病控制率為91%，26例患者的靶病灶有縮小，腫瘤縮小比例高達(dá)72%。

11例未接受其他治療的晚期(Ⅳ期)惡性黑色素瘤患者，7例患者腫瘤明顯縮小，緩解率達(dá)64%，(2例完全緩解，5例部分緩解)，中位緩解時(shí)間為1.7個(gè)月，10例患者腫瘤穩(wěn)定不進(jìn)展。13例初治晚期腎癌患者 (Ⅳ期)，緩解率達(dá)到46%( 6/13例，1例完全緩解，5例部分緩解)，中位緩解時(shí)間為1.9個(gè)月，疾病控制率為85%，起效的患者截至目前均未發(fā)生耐藥。

與之形成鮮明對(duì)比的是曾接受過一線治療失敗的7例晚期腎癌患者(Ⅳ期，I-O初治)，接受該組合方案治療后，緩解率只有14%(1/7例，1例部分緩解)，中位緩解時(shí)間為3.5個(gè)月，疾病控制率為100%。

4例療效可評(píng)價(jià)的PD-L1陰性晚期非小細(xì)胞肺癌患者(Ⅳ期，I-O初治)，緩解率達(dá)75%( 3/4例,1例完全緩解，2例部分緩解)，中位緩解時(shí)間為1.7個(gè)月。安全性方面，只有1例患者出現(xiàn)了3~4級(jí)不良反應(yīng)，其他均為較輕微的1~2級(jí)不良反應(yīng)。沒有患者因不良反應(yīng)或研究死亡而中止治療。

該研究表明，NKTR-214和Nivolumab聯(lián)合使用可觀察到ICOS+CD4+和CD8+ T細(xì)胞在血液中的穩(wěn)定擴(kuò)增，以及腫瘤中ICOS基因表達(dá)增加?；诜e極的臨床結(jié)果，目前該聯(lián)合治療方案還在繼續(xù)入組患者，且適應(yīng)證擴(kuò)大到尿路上皮癌和三陰性乳腺癌。