會(huì)上報(bào)告了Nivolumab聯(lián)合IDO1抑制劑BMS-986205的一項(xiàng)Ⅱ/Ⅱa期劑量遞增及擴(kuò)展研究的最新結(jié)果(CA017-003)。

BMS-986205是BMS研發(fā)的IDO抑制劑。IDO可把T細(xì)胞活化所必需的色氨酸氧化破壞，使T細(xì)胞失去殺傷腫瘤的能力。理論上講，阻斷IDO，可激活T細(xì)胞，促進(jìn)免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細(xì)胞。IDO是腫瘤逃逸免疫系統(tǒng)的重要機(jī)制之一，與PD-1抑制劑聯(lián)合用藥的協(xié)同效應(yīng)已經(jīng)在臨床上得到初步證實(shí)。

在劑量遞增研究中，研究者確定BMS-986205 與Nivolumab聯(lián)合用藥的最大耐受劑量為200 mg(主要終點(diǎn))。基于安全性和藥效學(xué)數(shù)據(jù)，進(jìn)一步研究確定推薦劑量為100 mg。在劑量擴(kuò)展研究顯示了既往多線治療的膀胱癌(25例)和宮頸癌(22例)患者隊(duì)列中，Nivolumab與BMS-986205聯(lián)合治療的抗腫瘤活性。

在膀胱癌隊(duì)列中，客觀緩解率(ORR)為32%，疾病控制率(DCR)為44%。在宮頸癌隊(duì)列中，ORR為14%，DCR為64%。研究還探討了PD-L1表達(dá)水平對(duì)ORR的影響。PD-L1表達(dá)水平≥1%的患者中，膀胱癌隊(duì)列(13例)ORR為46%，宮頸癌隊(duì)列(12例)ORR為25%。PD-L1表達(dá)水平≤1%的患者中，膀胱癌隊(duì)列(9例)ORR為7%，宮頸癌隊(duì)列無應(yīng)答。

有研究者評(píng)論指出，該研究中，BMS-986205與Nivolumab聯(lián)合用藥觀察到了初步療效，增加了我們對(duì)這種組合的信心，且腫瘤CD8陽(yáng)性T細(xì)胞和犬尿氨酸減少，也提示了該聯(lián)合療法的有效性，支持對(duì)其進(jìn)一步研究。

期待以上新型聯(lián)合療法可在后續(xù)研究中帶來更多驚喜，為患者帶來超越標(biāo)準(zhǔn)療法的治療效果。腫瘤免疫療法的發(fā)展趨勢(shì)是聯(lián)合治療。隨著多種新型抗腫瘤療法的出現(xiàn)，人們已經(jīng)意識(shí)到通過不同機(jī)制的抗腫瘤療法聯(lián)合治療，如抗腫瘤疫苗與PD-L1抑制劑聯(lián)用、CAR-T療法與PD-L1抑制劑聯(lián)用、腫瘤免疫療法與基因療法聯(lián)用、靶向藥物與腫瘤免疫療法聯(lián)用等，都將被廣泛研究探討。