研究證實，在體外和動物模型研究中，CRISPR基因編輯的CAR-T細(xì)胞表現(xiàn)出了強(qiáng)有力的抗腫瘤活性。TCR和I類HLA雙重缺陷的T細(xì)胞同種異體反應(yīng)性(alloreactivity)降低，且未導(dǎo)致移植物抗宿主病。此外，同時三重基因組編輯(增加了對PD-1基因的編輯)增強(qiáng)了CAR-T細(xì)胞的體內(nèi)抗腫瘤活性。

2017年1月，Nature Biotechnology雜志在一篇題為“CRISPR therapeutics push into human testing”的文章中報道了一項基于CRISPR的T細(xì)胞癌癥免疫療法I期臨床試驗計劃的最新進(jìn)展。文章稱，該試驗由賓夕法尼亞大學(xué)和它的合作伙伴—加州大學(xué)舊金山分校以及MD Anderson癌癥中心共同負(fù)責(zé)。

2017年2月，同為CAR-T領(lǐng)域大牛，紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心Michel Sadelain教授主導(dǎo)的一項研究在知名國際期刊上在線發(fā)表。研究人員利用CRISPR，對免疫細(xì)胞進(jìn)行基因工程改造，構(gòu)建出了更有效的CAR-T細(xì)胞，在急性淋巴細(xì)胞白血病的小鼠模型中，經(jīng)修飾的T細(xì)胞不僅保證了CAR的穩(wěn)定表達(dá)，同時又獲得更加強(qiáng)效的腫瘤殺傷活性。(抗腫瘤活性是這些T細(xì)胞中“高度調(diào)節(jié)的CAR表達(dá)”的結(jié)果)。

綜上可以看出，隨著生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域各種新興技術(shù)的興起，癌癥的下一代細(xì)胞療法與新技術(shù)的結(jié)合無疑會成為一大趨勢。CRISPR基因組編輯技術(shù)助力CAR-T開發(fā)出更安全有效、易獲取的細(xì)胞療法，順應(yīng)了這一發(fā)展的大趨勢。如今，諸多研究已經(jīng)取得初步成果，在細(xì)胞療法與新技術(shù)組合應(yīng)用的征程中邁出了堅實的一步，我們期待后續(xù)臨床試驗的順利進(jìn)展。

 (編譯 馮如 王楠 王毅)