西班牙維爾根大學醫(yī)院 Aguilar-Guisado等報告的Ⅳ期試驗顯示，對于患有血液系統(tǒng)惡性腫瘤且伴有發(fā)熱性中性粒細胞減少癥的高風險患者，無論中性粒細胞計數(shù)是否恢復正常，也應在熱歇期≥72 h并且臨床癥狀恢復后停止經(jīng)驗性抗菌治療(EAT)，不僅安全而且減少了不必要的抗生素暴露。(Lancet Hematol. 2017年11月15日在線版)

對于患有血液系統(tǒng)惡性腫瘤且伴有發(fā)熱性中性粒細胞減少癥的患者，延長EAT直至中性粒細胞計數(shù)恢復可能會延長不必要的治療。研究者致力于明確：在不考慮中性粒細胞恢復的情況下，停止EAT可否優(yōu)化治療時長。

研究者在西班牙的6所科研型醫(yī)院實施了一項Ⅳ期隨機對照試驗，試驗對象為患有血液系統(tǒng)惡性腫瘤或已接受造血干細胞移植、且伴有不明原因的高風險發(fā)熱性粒缺的成年患者。根據(jù)當?shù)厮幬锸褂靡?guī)定，并遵守國際指南或推薦，EAT的應用分為以抗銅綠假單胞菌的β內(nèi)酰胺類藥物為基礎的單藥治療方案(頭孢他定或頭孢克肟，美羅培南或亞胺培南，或哌拉西林他唑巴坦)和聯(lián)合治療方案(聯(lián)合氨基糖苷類、喹諾酮類或糖肽類抗生素)。

試驗組患者獲得臨床恢復期且熱歇期≥72h時停止EAT;對照組患者中性粒細胞計數(shù)≥0.5×109/L時停止EAT。

自2012年4月10日至2016年5月31日，該試驗共納入709例有評估資格的患者，對其中157例發(fā)作期患者進行了分析。78例患者被隨機分配至試驗組，79例被分配至對照組。試驗組停止EAT的平均天數(shù)顯著長于對照組，分別為(16.1±6.3)天和(13.6±7.2)天，均差絕對值為-2.4天(P=0.026)。

試驗組的不良事件為341例，對照組的為295例(P=0.057)，并且大多數(shù)不良事件為1~2級(323例 vs 257例)。試驗組較對照組最常見的不良事件為黏膜炎(36% vs 25%)、腹瀉(29% vs 30%)、惡性和嘔吐(26% vs 28%);嚴重的不良事件分別為18例和38例，其中試驗組死亡1例(造血干細胞移植后的肝靜脈閉塞癥)，對照組死亡3例(多器官功能衰竭、侵襲性肺曲霉菌病、化療后小腸穿孔各1例)。 

 (編譯 劉家希 審校 王化泉)