美國MD Anderson癌癥中心Michael Wang等報告，Acalabrutinib治療復(fù)發(fā)/難治性套細胞淋巴瘤(MCL)有較高的持續(xù)緩解率，提示Acalabrutinib在這類患者治療中有重大潛力。(Lancet. 2017年12月11日在線版)

研究詳情

Bruton 酪氨酸激酶是套細胞淋巴瘤比較明確的治療靶點，Acalabrutinib(ACP-196)是一種高選擇性Bruton酪氨酸激酶抑制劑。該項開標簽Ⅱ期研究(ACE-LY-004)入組124例復(fù)發(fā)/難治性MCL患者，口服Acalabrutinib(100 mg/d bid)直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)?；颊咧形荒挲g為68歲，既往治療中位值為二線。主要終點為Lugano分類標準評估的總有效率。

結(jié)果顯示，中位隨訪15.2個月，100例(81%)患者客觀緩解，其中49例(40%)獲得完全緩解。12個月的緩解率、無進展生存率和總生存率分別為72%、67%和87%。最常見的不良反應(yīng)主要為1~2級不良反應(yīng)，依次為頭疼(38%)、腹瀉(31%)、乏力(27%)和肌痛(21%)。最常見的3~4級不良反應(yīng)為中性粒細胞減少(10%)、貧血(9%)和肺炎(5%)。無房顫病例，1例≥3級出血。中位治療13.8個月。 54例(44%)中斷治療，主要原因為疾病進展(39例)和不良事件(7例)。

研究評述

美國梅奧診所的Prashant Kapoor教授指出，MCL目前尚無標準治療方案，大多數(shù)患者會復(fù)發(fā)并最終死于該病。不可避免的一個后果是，套細胞淋巴瘤的疾病進展，這使疾病管理變得更復(fù)雜棘手。諸如ACE-LY-0044這樣的試驗強調(diào)了國際合作的價值，這對罕見惡性腫瘤獲得有意義的進展而言必不可少。不過，此類關(guān)鍵試驗旨在快速提供新藥，研究者有責(zé)任設(shè)計合適的后續(xù)試驗，特別是當(dāng)同類藥物選擇較多而又沒有絕對的應(yīng)用禁忌時。Acalabrutinib單藥的活性非常令人鼓舞。但對于中位總生存期為幾年的惡性腫瘤，不宜應(yīng)用價格異常昂貴的治療方法，序貫用藥策略要比單藥治療更適宜。

(編譯 吳永盛)