加拿大英屬哥倫比亞癌癥中心Connors等報告，初治晚期霍奇金淋巴瘤，添加了Brentuximab vedotin的A+AVD方案優(yōu)于傳統(tǒng)的ABVD方案，可將2年疾病進展、死亡或非完全緩解、后續(xù)治療風險降低4.9%。(N Engl J Med. 2017年12月10日在線版 doi: 10.1056/NEJMoa1708984)

研究詳情

該項開標簽、多中心、隨機Ⅲ期臨床試驗入組未經(jīng)治的Ⅲ期或Ⅳ期經(jīng)典霍奇金淋巴瘤患者，其中664例接受Brentuximab vedotin、多柔比星、長春花堿和達卡巴嗪(A+AVD方案)，670例接受多柔比星、博來霉素、長春花堿和達卡巴嗪(ABVD方案)。主要終點為改良的無進展生存期(PFS，至疾病進展、死亡、非完全緩解和后續(xù)治療使用時間)，關(guān)鍵的次要終點為總生存期(OS)。

結(jié)果顯示，中位隨訪24.9個月，A+AVD組和ABVD組2年改良PFS率分別為82.1%和77.2%(HR=0.77，P=0.03);死亡事件分別為28例和39例(HR=0.72，P=0.19)。次要終點結(jié)果有支持A+AVD方案的趨勢。A+AVD組和ABVD組中性粒細胞減少癥的發(fā)生率分別為58%和45%;在A+AVD組中，83例經(jīng)G-CSF預防性治療者較未預防性治療者的發(fā)熱性中性粒細胞減少癥發(fā)生率更低(11% vs 21%)。

兩組外周神經(jīng)病變的發(fā)生率分別為67%和43%;至末次隨訪時，A+AVD組所有存在外周神經(jīng)病變的患者癥狀均被控制或有改善?！?級肺毒性的發(fā)生率在A+AVD組不足1%，在ABVD組為3%。A+AVD組發(fā)生9例死亡，其中7例與中性粒細胞減少癥相關(guān);ABVD組發(fā)生13例死亡，其中11例與肺毒性相關(guān)。

研究評述

有述評專家指出，自20世紀60年代以來，隨著聯(lián)合化療的出現(xiàn)，晚期霍奇金淋巴瘤已經(jīng)可治愈，盡管該領(lǐng)域涌現(xiàn)出了相當多的研究，最重要的進展當屬維持相當水平的抗腫瘤活性，而急性和遲發(fā)性不良反應及其所致的死亡率降低。博來霉素作為ABVD方案組分之一一直被質(zhì)疑。新方案使用Brentuximab vedotin這種極具活性的單藥代替博來霉素，有改良ABVD方案的潛力。事實正是如此。

盡管排除未預期的遲發(fā)性不良反應的影響還為時尚早，但在AVD化療方案(輔以G-CSF支持治療以減輕骨髓毒性作用)中添加Brentuximab vedotin似乎值得考慮作為晚期霍奇金淋巴瘤的一線治療。 雖然隨訪時間相對較短，但A + AVD方案似乎比ABVD方案更有效(且療效不太可能更低)，且毒性反應較少且可治療。

 (編譯 陳陣)