美國MD Anderson癌癥中心Neelapu等報(bào)告，Axicabtagene ciloleucel(axi-cel)是一種應(yīng)用自體來源的細(xì)胞制備的CAR T細(xì)胞，治療難治性大B細(xì)胞淋巴瘤可獲得高水平的持續(xù)緩解，不良事件包括骨髓抑制、細(xì)胞因子釋放綜合征和神經(jīng)事件。(N Engl J Med. 2017年12月10日在線版 DOI: 10.1056/NEJMoa1707447)

Ⅰ期研究顯示，傳統(tǒng)治療失敗后，Axicabtagene ciloleucel對(duì)難治性大B細(xì)胞淋巴瘤仍有效。該項(xiàng)多中心、Ⅱ期研究入組111例DLBCL患者、原發(fā)性縱隔B細(xì)胞淋巴瘤或轉(zhuǎn)化型的濾泡性淋巴瘤患者，且均為既往推薦治療失敗的患者，在接受小劑量環(huán)磷酰胺和氟達(dá)拉濱預(yù)處理后，給予靶劑量為2×106個(gè)/kg的抗CD19的CAR T細(xì)胞治療。主要終點(diǎn)為客觀緩解率，次要終點(diǎn)為總生存期、安全性和生物標(biāo)志物評(píng)估。

結(jié)果顯示，110例(99%)的患者成功制備出Axicabtagene ciloleucel，101例(91%)患者接受了治療。客觀緩解率為82%，完全緩解率為54%。中位隨訪15.4個(gè)月，42%的患者仍處于緩解狀態(tài)，40%的患者仍完全緩解。18個(gè)月時(shí)的總生存率為52%。

最常見的≥3級(jí)的不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少癥(78%)、貧血(43%)和血小板減少癥(38%)。≥3細(xì)胞因子釋放綜合征和神經(jīng)事件的發(fā)生率分別為13%和28%。3例患者治療期間死亡。外周血中較高的CAR T細(xì)胞水平與療效相關(guān)。

 (編譯 趙海濤)