今年的圣安東尼奧乳腺癌會(huì)議上，乳腺癌治療各領(lǐng)域的研究進(jìn)展都在會(huì)上進(jìn)行了報(bào)告和研討，本屆會(huì)議參會(huì)人數(shù)7500人，半數(shù)來自美國以外。會(huì)上諸多進(jìn)展值得關(guān)注。

會(huì)上公布的SOFT研究8年隨訪結(jié)果證實(shí)，卵巢功能抑制(OFS)+他莫昔芬(TAM)/芳香化酶抑制劑(AI)顯著改善絕經(jīng)前激素受體陽性早期乳腺癌整體人群無病生存期(DFS)，顛覆了之前整體人群結(jié)果為陰性的結(jié)論和認(rèn)知。TEXT/SOFT聯(lián)合分析繼續(xù)支持OFS+AI優(yōu)于OFS+TAM。

SOFT研究Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究，入組3047例絕經(jīng)前HR+早期乳腺癌患者，術(shù)后或者化療后尚未絕經(jīng)的患者隨機(jī)分為三組：(1) TAM 5年;(2) OFS+TAM 5年;(3) OFS+AI 5年。主要研究終點(diǎn)是DFS，次要終點(diǎn)包括無乳腺癌間隔(BCFI)、無遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)間期(DRFI)和總生存(OS)。中位隨訪67個(gè)月時(shí)第一次結(jié)果分析，中位隨訪8年時(shí)按計(jì)劃進(jìn)行第二次結(jié)果分析。

SOFT研究中位隨訪8年，在整體人群中，OFS+TAM較 TAM顯著提高DFS率( 83.2% vs 78.9%, HR=0.76，95%CI 0.62~0.93, P=0.009)(圖-5)及OS率(93.3% vs 91.5%，HR=0.67，95% CI 0.48~0.92)。OFS+AI較TAM在整體人群中顯著提高DFS率(85.9% vs 78.9%, HR=0.65，95%CI, 0.53-0.81)。

未化療亞組和化療亞組患者的DFS獲益趨勢未見異質(zhì)性?；焷喗MOFS+TAM vs.TAM隨訪8年的DFS分別為76.7% vs 71.4%;未化療亞組，8年的DFS率分別為90.6% vs 87.4%。在小于35歲的人群中，OFS+TAM vs.TAM隨訪8年的DFS率分別為73% vs. 64.3%。在亞組分析中顯示，HER2狀態(tài)并不影響OFS的療效。

TEXT研究對(duì)比OFS+AI與OFS+TAM在絕經(jīng)前HR+早期乳腺癌中的療效。研究共納入2672例患者。TEXT/SOFT聯(lián)合分析納入SOFT研究中接受OFS+TAM和OFS+AI治療的患者。主要研究終點(diǎn)是DFS。

TEXT&SOFT聯(lián)合分析顯示，OFS+AI較OFS+TAM顯著改善8年DFS(86.8% vs 82.8%，HR=0.77;95%CI 0.67~0.90, P<0.001)、BCFI(HR=0.74;95%CI 0.63~0.87)及DRFI(HR=0.80;95%CI 0.65~0.96)。

安全性方面，OFS+AI與OFS+TAM無顯著差異，OFS+TAM/AI組略高于TAM單藥組，患者耐受性良好。在TEXT研究中，安全性事件兩組無顯著差異，潮熱、肌肉骨骼癥狀和高血壓是最常見的3~4級(jí)不良反應(yīng)。在SOFT研究中，安全性事件OFS+TAM組的發(fā)生率略高于TAM單藥組，3級(jí)以上AEs的風(fēng)險(xiǎn)分別為32%和25%。

研究提示，聯(lián)合OFS在絕經(jīng)前低中高危乳腺癌患者中全線獲益，OFS+AI顯著優(yōu)于OFS+TAM，患者耐受性良好。從中位8年隨訪的結(jié)果來看，SOFT研究證實(shí)了聯(lián)合OFS治療在絕經(jīng)前女性乳腺癌患者中的價(jià)值,顛覆了既往SOFT研究5年隨訪和ZIPP研究結(jié)果，證實(shí)在絕經(jīng)前乳腺癌患者中聯(lián)合OFS可減少復(fù)發(fā)和改善總生存;而在SOFT&TEXT聯(lián)合分析中，經(jīng)過9年中位隨訪后，相較于TAM+OFS，AI+OFS可持續(xù)減少復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，盡管未看到總生存獲益。

(編譯 辛星)

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 邵志敏教授述評(píng)：

2011 EBCTCG薈萃分析確定了5年他莫昔芬在絕經(jīng)前HR+早期乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療中的 “金標(biāo)準(zhǔn)” 地位，但他莫西芬僅在未接受過化療、年齡較大的低?；颊攉@益更加顯著，這就意味著一部分中高?；颊邿o法從輔助他莫昔芬治療中獲益。

2014年公布的SOFT研究5.6年隨訪的結(jié)果顯示，雖然OFS+TAM在總體研究人群中并未帶來顯著獲益，但對(duì)于復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高接受了輔助化療的仍未絕經(jīng)患者，聯(lián)合OFS可改善療效。SOFT研究針對(duì)兩個(gè)不同的患者隊(duì)列進(jìn)行了分析，其中一個(gè)隊(duì)列包含949例未接受化療的絕經(jīng)前患者，患者大部分≥40歲、腫瘤較小、淋巴結(jié)陰性、腫瘤分級(jí)為低到中。對(duì)于這部分低?；颊?，即使僅接受他莫昔芬治療經(jīng)過5.6年的隨訪仍有很好的預(yù)后，這個(gè)患者隊(duì)列中并不能體現(xiàn)OFS所帶來的臨床意義，因?yàn)?/3的初發(fā)事件都與乳腺癌無關(guān)，其5年的無復(fù)發(fā)率超過95%，因此需要更長的隨訪時(shí)間來觀察晚期復(fù)發(fā)。而對(duì)于另一隊(duì)列接受化療且未絕經(jīng)的患者，從其臨床病理特征來說是相對(duì)高危的患者，對(duì)于這一隊(duì)列的患者5.6年的隨訪可以觀察到足夠的乳腺癌復(fù)發(fā)事件說明進(jìn)行OFS可以減少復(fù)發(fā)。

我們很高興看到隨著隨訪時(shí)間的延長，SOFT聯(lián)合治療組證實(shí)在整體人群中展現(xiàn)出更優(yōu)的生存獲益，在今年SABCS公布的最新數(shù)據(jù)中，聯(lián)合OFS組的8年DFS在總體人群中顯著優(yōu)于他莫昔芬單藥組，TAM+OFS 8年的DFS提高了4.3%，減少了24%的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)BCFI和DRFI的結(jié)果也是TAM+OFS聯(lián)合組更優(yōu)。并且三個(gè)終點(diǎn)的HR值沒有因之前化療顯示出異質(zhì)性，無論是否接受過化療，聯(lián)合組都是優(yōu)于他莫昔芬單藥組。對(duì)于接受過化療的患者，絕對(duì)獲益的提高達(dá)到了5.3%。AI+OFS相較于TAM單藥改善生存，其8年DFS為85.9%，絕對(duì)獲益提高7%，減少35%的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。且相較于TAM單藥，TAM+OFS聯(lián)合組的OS絕對(duì)獲益提高了1.8%，減少了33%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。這個(gè)研究結(jié)果進(jìn)一步強(qiáng)化了OFS在絕經(jīng)前早期乳腺癌中的治療地位。

而TEXT&SOFT聯(lián)合分析中位隨訪9年的結(jié)果則進(jìn)一步證實(shí)，相較于TAM+OFS，AI+OFS能夠持續(xù)減少復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，8年的DFS分別是86.8% vs. 82.8%，絕對(duì)獲益提高了4%，相較于5年DFS絕對(duì)獲益的3.8%有了進(jìn)一步提高，減少了23%的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。雖然兩個(gè)方案并沒能觀察到OS的差異。

從最新的研究結(jié)果，我們可以看到對(duì)于絕經(jīng)前HR+早期乳腺癌患者，在他莫昔芬基礎(chǔ)上聯(lián)合OFS可顯著減少復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn)，AI+OFS顯著優(yōu)于TAM+OFS，進(jìn)一步減少復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。聯(lián)合OFS的治療方案帶來了低中高?；颊叩娜€獲益，體現(xiàn)了生存優(yōu)勢。