BELLE-2研究入組絕經(jīng)后經(jīng)組織學(xué)證實(shí)激素受體陽性和HER2陰性、在AI治療過程中或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展不能手術(shù)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，旨在探討氟維司群(500 mg)聯(lián)合PI3K抑制劑Buparlisib(100 mg)在晚期乳腺癌患者中是否具有協(xié)同作用優(yōu)于氟維司群單藥。

共入組1147例患者，氟維司群聯(lián)合Buparlisib組576例，氟維司群聯(lián)合安慰劑組571例, 根據(jù)PI3K通路的狀態(tài)和是否有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移進(jìn)行分層，主要終點(diǎn)為PFS，次要終點(diǎn)為OS。

今年SABCS會(huì)議上，更新的BELLE2研究最新隨訪數(shù)據(jù)顯示，在整體人群中，氟維司群+Buparlisib組對(duì)比氟維司群+安慰劑組OS有獲益的趨勢，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(單側(cè)P=0.045)。在PI3K通路激活狀態(tài)人群中，氟維司群+Buparlisib組OS改善約6個(gè)月。在ctDNA PIK3CA突變患者中，氟維司群+Buparlisib組對(duì)比氟維司群+安慰劑組有輕微的獲益趨勢。而在ctDNA PIK3CA未突變患者中，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

更新結(jié)果提示，氟維司群聯(lián)合Buparlisib對(duì)比氟維司群單藥在總體人群中并未提高患者的OS，僅在PI3K通路激活狀態(tài)的人群中存在獲益，且聯(lián)合治療3/4級(jí)不良事件更多。與pan-PI3K抑制相比，更具選擇性的PI3K抑制可能會(huì)改善治療療效和安全性。需進(jìn)一步評(píng)估ctDNA PIK3CA突變的患者其獲益情況。

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 胡夕春教授述評(píng)：

目前對(duì)于激素受體陽性晚期乳腺癌患者，內(nèi)分泌治療一直是重要的治療方法。相比化療，內(nèi)分泌治療有著可靠的療效及良好的生存質(zhì)量。氟維司群是一種選擇性雌激素受體下調(diào)劑，用于在抗雌激素輔助治療后或治療過程中復(fù)發(fā)的，或是在抗雌激素治療中進(jìn)展的絕經(jīng)后(包括自然絕經(jīng)和人工絕經(jīng))雌激素受體陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。2017年FDA根據(jù)其FALCON研究的陽性結(jié)果，批準(zhǔn)了氟維司群用在既往未接受內(nèi)分泌治療的，絕經(jīng)后HR+/HER2-，晚期乳腺癌患者的適應(yīng)證。

而在今年的SABCS會(huì)議上，關(guān)于晚期乳腺癌的報(bào)道中，我們很高興看到了隨著隨訪時(shí)間的延長，氟維司群作為唯一有生存獲益的內(nèi)分泌藥物為晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療再添新證。

SWOG0226研究的最新結(jié)果提示，對(duì)于絕經(jīng)后激素受體陽性的晚期乳腺癌患者一線內(nèi)分泌治療，氟維司群聯(lián)合阿那曲唑治療組對(duì)比單藥阿那曲唑組可顯著延長患者總生存及無進(jìn)展生存期。

BELLE2研究更新結(jié)果提示，對(duì)于AI治療過程中或治療之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的絕經(jīng)后激素受體陽性晚期乳腺癌患者內(nèi)分泌治療，氟維司群聯(lián)合Buparlisib對(duì)比氟維司群單藥在總體人群中并未提高患者的OS，僅在PI3K通路激活狀態(tài)的人群中存在獲益，且聯(lián)合治療3/4級(jí)不良事件更多。

對(duì)于晚期乳腺癌患者，延長生存，提高生活質(zhì)量是主要治療目的，因此，在晚期乳腺癌的選擇中，OS 的獲益十分重要，氟維司群作為唯一一個(gè)有OS 獲益的內(nèi)分泌治療藥物，在晚期乳腺癌無論是單藥內(nèi)分泌治療還是聯(lián)合其他靶向藥物，都是最優(yōu)內(nèi)分泌治療選擇。