該研究是本次圣安東尼奧乳腺癌會議中國唯一一項(xiàng)Poster Discussion。Her2陽性乳腺癌患者，在曲妥株單抗治療失敗以后，目前標(biāo)準(zhǔn)治療是帕妥珠單抗、TD-M1及酪氨酸激酶抑制劑。TKIs靶向藥物目前上市的是拉帕替尼，與化療相比，拉帕替尼顯著延長患者無進(jìn)展生存期，但總生存期并無顯著延長，其副作用尤其是腹瀉發(fā)生率較高，目前很多制藥企業(yè)在開發(fā)新的TKIs藥物。

該研究采用的是吡咯替尼，一種酪氨酸激酶的滅活劑，也是一款新的泛HER抑制劑，可同時抑制Her1、Her2和Her3，其作用機(jī)制更廣泛。該藥已完成Ⅰ期劑量爬坡臨床研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，吡咯替尼最大的耐受劑量是400 mg/d，且Ⅰ期臨床研究顯示其有效率達(dá)50%，PFS獲益明顯，主要的劑量限制性不良反應(yīng)還是腹瀉。Ⅰ期臨床研究結(jié)果于今年7月份在J Clin Oncol.雜志上正式發(fā)表。

基于Ⅰ期臨床研究我們進(jìn)行了Ⅱ期臨床研究，選擇既往接受紫杉類、蒽環(huán)類藥物和/或抗HER2治療進(jìn)展的128例晚期HER2陽性乳腺癌患者作為研究對象，隨機(jī)分為標(biāo)準(zhǔn)的拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱組及吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱組。

中位隨訪15個月，吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱組療效明顯優(yōu)于拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱組?？陀^緩解率ORR吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱組為78.5%，拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱組為57.1%(P=0.01);無論對既往接受還是未接受曲妥珠單抗治療患者，吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱組中位PFS為18.1個月，拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱組為7.0個月(HR=0.363,95%CI 0.228,0.579,P<0.0001)。使用吡咯替尼可顯著提高客觀緩解率和PFS獲益。