美國紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心Horwitz等報(bào)告，Duvelisib治療復(fù)發(fā)/難治性T細(xì)胞淋巴瘤TCL有良好的有效性和可接受的安全性，并提供了腫瘤細(xì)胞自主性和免疫介導(dǎo)性效應(yīng)的臨床前證據(jù)。(Blood. 2017年12月12日在線版 doi: 10.1182/blood-2017-08-802470)

Duvelisib(IPI-145)是目前臨床研發(fā)中的磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)-δ/γ異構(gòu)體的口服抑制劑。抑制PI3K-δ/γ可直接抑制惡性T細(xì)胞生長(zhǎng)，從而使得Duvelisib成為患有外周(PTCL)或皮膚(CTCL)T細(xì)胞淋巴瘤患者的希望之一。Duvelisib還可以通過抑制同型異構(gòu)體調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，進(jìn)而增強(qiáng)臨床療效。

為了解Duvelisib的臨床療效及安全性，該項(xiàng)Ⅰ期、非盲的研究入組復(fù)發(fā)性或難治性PTCL患者(16例)和CTCL患者(19例)，以及TCL的體外和體內(nèi)模型。

結(jié)果顯示，PTCL和CTCL患者的總有效率分別為50.0%和31.6%(P=0.32)。在患者有PTCL的患者中，有3例完全緩解，CTCL患者無完全緩解病例。PTCL和CTCL患者具有治療療效。最常見的3級(jí)和4級(jí)不良事件為轉(zhuǎn)氨酶水平升高(ALT升高發(fā)生率40%，AST的為17%)、斑丘疹(17%)和中性粒細(xì)胞減少癥(17%)。Duvelisib有效者和無效者的血清細(xì)胞因子譜有顯著差異。

體外研究中，4種持續(xù)表達(dá)磷酸化AKT(pAKT)的TCL細(xì)胞系中，Duvelisib對(duì)3種有效，而Duvelisib對(duì)7種不表達(dá)pAKT的細(xì)胞系均無效(P=0.024);PI3K-δ特異性抑制劑Idelalisib有額外的殺傷效果。在PTCL的PDX荷瘤小鼠模型中，Duvelisib可將腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞從免疫抑制M2樣表型轉(zhuǎn)變?yōu)檠仔訫1樣表型。

(編譯 蘇文佳 審校 張清媛)