美國(guó)哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心 O'Connor等報(bào)告，針對(duì)多線治療的復(fù)發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤患者，Brentuximab vedotin聯(lián)合苯達(dá)莫司汀的安全性較好。在自體干細(xì)胞移植之前，該方案進(jìn)行挽救治療或可替代含鉑化療方案。(Lancet Oncol. 2017年12月21日在線版)

研究詳情

為了探討B(tài)rentuximab vedotin聯(lián)合苯達(dá)莫司汀治療復(fù)發(fā)或難治性霍奇金淋巴瘤和間變性大T細(xì)胞淋巴瘤的安全性和療效，該項(xiàng)國(guó)際多中心單臂Ⅰ/Ⅱ期研究入組相關(guān)患者。入組條件：≥18歲;組織學(xué)證實(shí)的復(fù)發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤或間變性大T細(xì)胞淋巴瘤;活檢證實(shí)腫瘤的CD30陽(yáng)性表達(dá);ECOG PS評(píng)分≤2分;至少接受過(guò)1種化療方案。

在Ⅰ期研究中，按照3+3劑量遞增方案探究Brentuximab vedotin的適宜劑量。在Ⅱ期研究中，所有患者均按推薦的Ⅱ期研究劑量接受Brentuximab vedotin聯(lián)合苯達(dá)莫司汀治療。

結(jié)果顯示，入組霍奇金淋巴瘤患者64例，間變性大T細(xì)胞淋巴瘤患者1例;其中Ⅰ期入組28例，Ⅱ期入組37例。Ⅰ期研究中，聯(lián)合治療時(shí)Brentuximab vedotin的最大耐受劑量未達(dá)到，因此Ⅱ期推薦劑量為1.8 mg/kg，苯達(dá)莫司汀劑量為90 mg/m2;劑量限制性毒性事件3例，包括4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥2例和彌散性皮疹1例。

Ⅱ期研究中，總有效率為78%(29/37)。嚴(yán)重不良反應(yīng)包括3級(jí)肺感染5例(Ⅱ期)，3~4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥16例(Ⅰ期和Ⅱ期)。無(wú)治療相關(guān)死亡事件。

研究評(píng)述

意大利研究者Umberto Vitolo表示，自體干細(xì)胞移植前，挽救治療的主要目標(biāo)為獲得完全緩解，挽救治療方案是使用生物類藥物(如Brentuximab vedotin)可能降低化療毒性并克服耐藥的問(wèn)題。Brentuximab vedotin聯(lián)合苯達(dá)莫司汀方案有可能代替更激進(jìn)的治療方案，但是期結(jié)果尚需在隨機(jī)研究中進(jìn)一步證實(shí)。目前，免疫檢查點(diǎn)抑制劑Nivolumab和Pembrolizumab在多線治療后復(fù)發(fā)的患者中以及干細(xì)胞移植和Brentuximab vedotin治療后的患者中均獲得了令人印象深刻的結(jié)果，但免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥、序貫、聯(lián)合Brentuximab vedotin的應(yīng)用時(shí)機(jī)及其在治療中的作用仍是亟需解決的問(wèn)題，并可能帶來(lái)治療變革，或許不用化療藥物的治療時(shí)代已越來(lái)越近。 

(編譯 張威)