成熟T細(xì)胞腫瘤，如非霍奇金T細(xì)胞淋巴瘤，具有很強(qiáng)的侵襲性及耐藥性，患者的預(yù)后通常較差。近期，《Nature》系列雜志刊登了兩篇文章，對(duì)非霍奇金T細(xì)胞淋巴瘤的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了全新闡釋，從而為后期有效開發(fā)這類惡性淋巴瘤的新型療法提供了新的方向。

在第一篇研究中，Wartewig 團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用融合蛋白ITK-SYK構(gòu)建遲發(fā)性T細(xì)胞淋巴瘤轉(zhuǎn)基因小鼠模型(Nature. Doi: 10.1038/nature24649)，發(fā)現(xiàn)編碼PD1蛋白的PDCD1基因單拷貝或雙拷貝缺失使T細(xì)胞淋巴瘤發(fā)生快速惡性轉(zhuǎn)化，加速小鼠模型死亡。另外應(yīng)用PD1或PD-L1抑制劑可產(chǎn)生類似效果，相關(guān)機(jī)制是PD1通過(guò)上調(diào)PTEN表達(dá)，對(duì)腫瘤惡性增殖通路PI3K產(chǎn)生抑制作用。

在另一篇文章中，Maciocia等應(yīng)用嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫(CAR-T)療法(Nat Med. doi: 10.1038/nm.4444)，構(gòu)建特異靶向TRBC1但不是TRBC2的CAR-T細(xì)胞來(lái)治療TRBC1陽(yáng)性的T細(xì)胞癌。在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，留下足夠的T細(xì)胞來(lái)抵抗感染。此方法的臨床試驗(yàn)將于2018年正式開展。

Nature資深編輯Megan Cully表示，上述重要發(fā)現(xiàn)為治療成熟T細(xì)胞惡性腫瘤提供了新的治療策略，并警示這些腫瘤不適合應(yīng)用PD1或PDL1抑制劑進(jìn)行治療。 

(編譯 蘇文佳 審校 張清媛)