會上報告的Ⅲ期臨床研究NSABP B-47顯示，對于HER2表達低水平的早期乳腺癌患者而言，在標準輔助化療方案中添加曲妥珠單抗并未改善無浸潤性疾病生存。(摘要號 GS1-02)

HER2陽性乳腺癌的特征為：IHC檢測顯示HER2蛋白水平高，定義為IHC 3+，或ISH顯示HER2基因拷貝數(shù)增加，定義為ISH陽性。在標準化療方案中添加1年曲妥珠單抗，可顯著降低早期HER2陽性乳腺癌患者的復(fù)發(fā)風險，并改善生存。

15%的乳腺癌為HER2陽性，另外45%的HER2表達水平較低，這些患者目前不接收輔助曲妥珠單抗治療。HER2表達低水平定義為，免疫組化(IHC) 1陽性或IHC 2陽性和/或原位雜交(ISH)陰性。在一些早期曲妥珠單抗臨床試驗中，HER2表達水平低的患者或會從HER2靶向治療中獲益。研究者在一項大型的、嚴格的臨床試驗NSABP B-47對這一結(jié)論進行了驗證。

研究詳情

該試驗共入組3270例早期乳腺癌患者，均為IHC 1+，IHC 2+，和/或ISH陰性。研究者按照1︰1的比例分配患者接受輔助化療聯(lián)合或不聯(lián)合曲妥珠單抗。中位隨訪46.1個月，264例患者出現(xiàn)原發(fā)乳腺癌復(fù)發(fā)或發(fā)生新的乳腺癌，或發(fā)生乳腺外的其他腫瘤或死亡。

在1640例接受曲妥珠單抗的患者中，5年無浸潤性生存率為89.6%;而在1630例未接受HER2靶向治療的患者中，5年無浸潤性生存率為89.2%。若按照HER2 IHC水平、淋巴結(jié)累及范圍或激素受體狀態(tài)進行再次分組，這一結(jié)果則無差異。

此外，對比接受或未接受曲妥珠單抗治療的患者，其5年無復(fù)發(fā)間隔、遠處無復(fù)發(fā)間隔和總生存均無顯著差異。

研究者說

研究者表示，雖然該數(shù)據(jù)顯示在標準輔助化療中加入曲妥珠單抗不會改善早期乳腺癌患者的轉(zhuǎn)歸，但這一試驗明確指出這類患者不會自該方案獲益，這也很重要。接受曲妥珠單抗治療會導致嚴重不良事件，包括心臟毒性反應(yīng)，因此，了解目前指南定義的HER2陽性狀態(tài)很重要，以確?；颊呶吹玫阶銐蛑委熁蜻^度治療。

(編譯 柯藍)

中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院 徐兵河教授述評：

HER2低表達的早期乳腺癌患者不能從曲妥珠單抗輔助治療中獲益，且可能增加副作用。曲妥珠單抗只能用于免疫組化(3+)或原位雜交HER2 基因擴增，即HER2陽性的患者。