全球首個將CDK4/6抑制劑應(yīng)用于絕經(jīng)前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一線治療大型Ⅲ期臨床試驗MONALEESA-7顯示，在內(nèi)分泌治療中加入CDK4/6抑制劑Ribociclib(諾華制藥公司)可顯著改善無進展生存(PFS)。Ribociclib或?qū)⒊蔀榻^經(jīng)前及圍絕經(jīng)期女性患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。(摘要號 GS2-05)

MONALEESA-7研究入組患者為ECOG PS≤1;患者在疾病晚期最多接受過1線化療，和(或)最多14天的他莫昔芬/NSAI±卵巢抑制(OFS)治療，排除接受CDK4/6抑制劑治療。研究者隨機入組335例乳腺癌患者接受Ribociclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療，337例患者接受安慰劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療。該隊列中約四分之一的患者接受他莫昔芬，其余患者接受芳香化酶抑制劑。所有患者均接受促黃體生成激素釋放激素戈舍瑞林(阿斯利康制藥公司)的卵巢抑制治療。兩組均以他莫昔芬(20 mg/d)+OFS或NSAI(來曲唑2.5 mg/d，阿那曲唑1 mg/d)+OFS為基礎(chǔ)用藥。分層因素包括：肺轉(zhuǎn)移或肝轉(zhuǎn)移、既往治療、內(nèi)分泌聯(lián)合藥物類型。主要研究終點為無進展生存(PFS)，次要終點包括總生存(OS)、安全性、耐受性、緩解率、臨床獲益率、持續(xù)緩解時間以及生活質(zhì)量等。采集受試者的血液樣本供生物標(biāo)志物和藥代動力學(xué)分析。

患者均勻分布，Ribociclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療組的中位年齡為43歲，安慰劑組為45歲。中位隨訪19.2個月。Ribociclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療組的中位PFS為23.8個月，高于安慰劑組的13.0個月(HR=0.553;95%CI 0.441~0.694;P<0.0001)，提示加入Ribociclib治療可降低一半的疾病進展風(fēng)險。研究也達到了部分次要終點，Ribociclib組客觀緩解率明顯優(yōu)于安慰劑組。

Ribociclib組和安慰劑組最常見的3~4級中性粒細胞減少發(fā)生率分別為60.6%和3.6%，但絕大多數(shù)是無癥狀的，兩組發(fā)熱性中性粒細胞減少的發(fā)生率相似(2% vs 1%)。與安慰劑組相比，Ribociclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療組可推遲健康相關(guān)生活質(zhì)量(QoL)的惡化時間。

 (編譯 柯藍)

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 徐兵河教授述評：

這是第一個證實在絕經(jīng)前受體陽性，HER2陰性的晚期乳腺癌患者中應(yīng)用卵巢功能抑制+內(nèi)分泌治療+CDK4/6抑制劑的療效優(yōu)于卵巢功能抑制+內(nèi)分泌治療的臨床試驗，該試驗結(jié)果拓展了CDK4/6抑制劑的臨床應(yīng)用人群。