澳大利亞Peter MacCallum癌癥中心Sherene Loi報告的Ⅰb/Ⅱ期PANACEA研究顯示，對曲妥珠單抗耐藥的HER2陽性晚期乳腺癌患者，PD-1抑制劑Pembrolizumab(派姆單抗，默克公司)聯(lián)合曲妥珠單抗治療有臨床獲益，且耐受性良好。(摘要號 GS2-06)

該項單臂研究入組一對列PD-L1陽性和一對列PD-L1陰性患者，所有患者均為HER2陽性、有可測量病灶、ECOG PS 0~1分。Ⅰb研究中的PD-L1陽性患者接受派姆單抗 2 mg/kg，以及派姆單抗 10 mg/kg(靜脈注射)聯(lián)合曲妥珠單抗治療。Ⅱ期研究中PD-L1陽性和PD-L1陰性患者接受派姆單抗 100 mg(靜脈注射)聯(lián)合曲妥珠單抗治療。

146例篩查患者中，6例PD-L1陽性患者入組Ⅰb期，40例PD-L1陽性和12例PD-L1陰性患者入組Ⅱ期?；颊咧形荒挲g50.5歲，自確診為轉(zhuǎn)移性疾病至入組中位時間為40個月?；颊咦疃嘟邮?年治療，或至疾病進展、毒性反應(yīng)、患者退出或研究者決定。

中位隨訪13.6個月，意向治療分析顯示，PD-L1陽性患者客觀緩解率為15.2%。疾病控制率(完全緩解率、部分緩解率或疾病穩(wěn)定至少6個月)為24%。PD-L1陰性患者均對治療無反應(yīng)。PD-L1陽性患者的中位疾病控制持續(xù)時間為11個月，5例患者仍接受治療，截至報告時，仍未出現(xiàn)疾病進展。

轉(zhuǎn)移病灶中，腫瘤浸潤性淋巴細胞(TIL)的中位浸潤水平為1%。PD-L1陽性患者中的TIL水平較高，獲得客觀緩解以及疾病控制患者的TIL水平也較高。因此，較高的TIL水平與緩解的機會增加相關(guān)。

最常見的不良事件為乏力(12例)，其次為腹瀉(8例)和關(guān)節(jié)痛(8例)。11例患者出現(xiàn)任何等級的免疫相關(guān)不良事件，其中6例為3級及以上，4例導致治療中斷。

研究者認為，以后PD1抑制劑很可能成為治療HER2陽性乳腺癌的一部分。該試驗的獨特之處在于篩選了一組可能自免疫治療中獲益更多的亞組患者，如HER2陽性患者。

(編譯 王志霞)

中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院徐兵河教授述評：

免疫治療在乳腺癌中的療效一直不盡人意，可能與我們沒有選擇合適的乳腺癌亞型、合適的方案、合適的時機等因素有關(guān)。本研究結(jié)果給我們提供了一些有益的啟示。