美國MD Anderson癌癥中心的Jennifer Litton報告，與接受醫(yī)生選擇的化療方案相比，通過多聚合酶抑制劑Talazoparib治療晚期HER2陰性、BRCA突變的乳腺癌患者可顯著延長期無進展生存(PFS)。(摘要號 GS6-07)

Talazoparib是一種強效PARP抑制劑，已在臨床前研究和既往Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗中顯示獲得值得期待的結果。

EMBRACA研究是一項開放標簽Ⅲ期臨床研究，旨在對比在Talazoparib(1 mg/d)與醫(yī)生選擇的標準單藥方案(卡培他濱，艾日布林，吉西他濱或長春瑞濱)的有效性和安全性?；颊弑话凑?︰1的比例隨機分配接受Talazoparib(287例)或醫(yī)生選擇的方案(卡培他濱，艾日布林，吉西他濱或長春瑞濱，144)。主要研究終點為PFS，次要終點為24周總生存、總緩解率和臨床獲益率以及安全性。

Talazoparib組和對照組患者的中位PFS分別為8.6個月和5.6個月，具有顯著的統(tǒng)計學差異(HR=0.542，P<0.0001)。與對照組相比，Talazoparib組24周時患者的總緩解率(62.6% vs 27.2%;HR=4.99，P<0.0001)和臨床獲益率(68.6% vs 36.1%)均有顯著改善。其中Talazoparib組12例患者獲得完全緩解。

總生存的中期分期顯示，Talazoparib組患者的死亡風險降低24%。由于數(shù)據(jù)尚不成熟，仍需繼續(xù)監(jiān)測。生活質(zhì)量監(jiān)測發(fā)現(xiàn)Talazoparib組患者的至健康惡化時間顯著延遲(24.3個月 vs 6.3個月)。

兩組患者均發(fā)生3~4級血液相關不良事件：Talazoparib組為55%，對照組為39%;3~4級嚴重不良事件發(fā)生率分別為26%和25%。Talazoparib組患者出現(xiàn)更少的3~4級胃腸功能紊亂和皮膚/皮下組織類疾病。不良事件相關死亡發(fā)生率分別為2.1%和3.2%。

研究者表示，Talazoparib相比化療耐受性良好，無進展生存和臨床緩解情況顯著改善，為BRCA突變的晚期乳腺癌患者提供了新的治療選擇。

(編譯 柯藍)

中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院

徐兵河教授述評：

本研究結果與今年發(fā)表的奧拉帕尼Ⅲ期臨床試驗結果相似，為治療晚期HER2陰性、BRCA突變的乳腺癌患者提供了又一種可供選擇的藥物。