染色體易位可產(chǎn)生致癌性融合基因，而針對染色體易位可以找到成功的靶向治療。研究者此前就發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中，3%的患者有FGFR3-TACC3融合基因，此后不斷有研究發(fā)現(xiàn)其他腫瘤中也有該融合基因，提示該融合基因是所有類型腫瘤共同的常見基因融合。該融合基因是致癌基因，對FGFR抑制劑敏感，不過下游致癌信號傳導(dǎo)通路了解不多。(Nature. 2018, 553: 222-227)

研究者發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GFR3-TACC3融合基因可激活氧化磷酸化和線粒體生物合成，誘導(dǎo)對氧化代謝抑制劑的敏感性。磷酸肽PIN4 的磷酸化是線粒體代謝激活信號通路的中間步驟。FGFR3-TACC3融合基因- PIN4 通路誘發(fā)過氧化物酶體生物合成和新的蛋白的合成，改變線粒體活性和能量生成。

該研究首次證實(shí)過氧化物酶體參與腫瘤發(fā)生，為破壞腫瘤能量供應(yīng)提供了新的思路。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，用線粒體抑制劑處理含F(xiàn)GFR3-TACC3融合基因的人腦瘤細(xì)胞，可阻斷瘤細(xì)胞能量產(chǎn)生，顯著延緩腫瘤生長。在含有該融合基因的人腦瘤小鼠模型中觀察到相似結(jié)果。

此前研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GFR抑制劑可幫助FGFR3-TACC3融合基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)發(fā)揮作用，F(xiàn)GFR抑制劑可提高膠質(zhì)母細(xì)胞瘤小鼠模型存活率。治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的藥物已取得不錯效果，但會產(chǎn)生耐藥性，腫瘤重新生長，現(xiàn)在可以考慮應(yīng)用針對線粒體代謝和FGFR3-TACC3融合基因的療法來預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)，研究者正考慮在臨床試驗(yàn)中探討聯(lián)合這類抑制劑的療效。

(編譯 孫洪)