英國研究者Lee等報告的研究顯示，以增殖誘導配體(APRIL)為基礎(chǔ)的嵌合抗原受體(ACAR)技術(shù)可有效殺傷B細胞成熟抗原(BCMA)和跨膜激活劑與CAML偶合體(TACI)雙抗原靶向的多發(fā)性骨髓瘤(MM)細胞，在治療MM中具有潛在的應用價值。(Blood.2017年12月28日在線版 doi: 10.1182/blood-2017-05-781351)

BCMA是MM潛在的治療靶點，但其表達易變，BCMA靶向CAR的早期研究顯示，復發(fā)性MM中BCMA表達下調(diào)，雙抗原靶向可增加可靶向的腫瘤抗原并降低抗原陰性疾病逃逸風險。

APRIL是BCMA和TACI的一種天然高親和配體。研究人員定量測定表達在原發(fā)性MM細胞(50例)表面的BCMA和TACI。在研究者檢測的50例MM病例中均可檢出BCMA，其中39例(78%)同時表達TACI。

研究者設(shè)計了第三代以APRIL為基礎(chǔ)的CAR(ACAR)，可靶向殺傷表達BCMA或TACI的腫瘤細胞?？乖降募毎芙忸愃朴谠l(fā)性MM的細胞溶解;且效靶比(效應細胞與靶標細胞的比例)較低，為1︰32，48小時內(nèi)殺傷的MM為56.2%±3.9%;3天內(nèi)殺傷原發(fā)性MM細胞比例為72.9%±12.2%(5例，E︰T為1︰1)。

與缺乏表達BCMA的腫瘤相比，BCMA靶向抗體可誘導同時表達BCMA和TACI的腫瘤細胞持續(xù)溶解。此外，研究者利用髓內(nèi)骨髓瘤模型發(fā)現(xiàn)，ACAR T細胞可在2天內(nèi)誘導腫瘤逆轉(zhuǎn)。最后，通過體內(nèi)腫瘤逃逸的模型，研究者發(fā)現(xiàn)有ACAR介導的BCMA陽性TACI陰性和BCMA陰性TACI陽性細胞的腫瘤完全清除，而僅靶向BCMA的scFv CAR，則導致BCMA陰性腫瘤生長。

(編譯 劉家希 審校 王化泉)