美國Stony Brook大學(xué)Yu等報(bào)告了一種新方法/機(jī)制，靶向一種最令人困擾的轉(zhuǎn)錄因子MYB，使轉(zhuǎn)錄機(jī)制部分失能，可使小鼠模型急性髓性白血病消退。(Cancer Cell. 2018; 33: 13. DOI: 10.1016/j.ccell.2017.12.002)

靶向共激活因子(coactivators)被認(rèn)為是對(duì)阻斷致癌性轉(zhuǎn)錄因子的有效策略，不過因其作用比較多樣，影響太多的轉(zhuǎn)錄因子。研究者篩選了 TAF12，TFIID和SAGA 共激活復(fù)合體的組分，是急性髓性白血病進(jìn)展所需的轉(zhuǎn)錄因子。

研究者發(fā)現(xiàn)，TAF12/TAF4 組蛋白折疊異源二聚體和MYB基因轉(zhuǎn)錄激活區(qū)域有直接相互作用，而MYB是比較明確的白血病發(fā)生相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子。TAF4組蛋白折疊片段異常表達(dá)，可有效遏制細(xì)胞中TAF12的表達(dá)，抑制MYB，從而使小鼠中的急性髓性白血病消退。

該研究給出了一個(gè)抑制急性髓性白血病中抑制MYB基因的策略，證實(shí)了靶向共激活因子復(fù)合體，可選擇性中和致癌性轉(zhuǎn)錄因子。

(編譯 張威)