復(fù)發(fā)性霍奇金淋巴瘤 腫瘤特異性T細(xì)胞修飾療法或克服免疫逃逸
美國華盛頓大學(xué)Bollard等報(bào)告,在未用化療預(yù)處理的復(fù)發(fā)性霍奇金淋巴瘤患者中,轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)β抵抗的腫瘤特異性T細(xì)胞輸注后,可安全地?cái)U(kuò)散并在霍奇金淋巴瘤患者體內(nèi)長期存在,輸注前不需化療耗竭淋巴細(xì)胞,甚至可在耐藥患者中誘導(dǎo)完全緩解。(J Clin Oncol. 2018年1月9日在線版 doi: 10.1200/JCO.2017.74.3179)
腫瘤微環(huán)境中的轉(zhuǎn)化生長因子β生成,是一種可能的廣泛存在的腫瘤免疫逃逸機(jī)制,妨礙抗腫瘤治療療效的發(fā)揮。研究者探討了強(qiáng)加的TGFβⅡ型受體表達(dá)對腫瘤特異性T細(xì)胞輸注安全性、生存和活性的影響。
該項(xiàng)劑量遞增研究入組8例EBV陽性霍奇金淋巴瘤患者,給予2~12劑2×107個(gè)/m2至1.5×108個(gè)/m2特異性靶向EBV源性的腫瘤抗原、潛伏膜蛋白(LMP)-1和LMP-2的TGFβⅡ型受體陽性T細(xì)胞(DNRII-LSTs)治療。該治療前未采用預(yù)處理化療耗竭淋巴細(xì)胞。
結(jié)果顯示,輸注DNRII-LSTs后,外周血中轉(zhuǎn)基因T細(xì)胞信號表達(dá)增高100倍,增加了功能性LMP特異T細(xì)胞。研究期間未見任何急性的或長期的毒性事件。DNRII-LSTs持續(xù)時(shí)間≥4年。7例可評估的活動(dòng)性疾病患者中有4例獲得臨床緩解(包括完全緩解)。
(編譯 張威)
