美國(guó)FDA藥物評(píng)估與研究中心Beaver等報(bào)告指出，免疫治療藥物藥品說(shuō)明書(shū)中的疾病進(jìn)展后繼續(xù)治療并不推薦，因?yàn)槔^續(xù)治療的療效還有待證實(shí)。PD-1抗體疾病進(jìn)展后繼續(xù)治療在疾病進(jìn)展時(shí)由特定標(biāo)準(zhǔn)確定的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中是可以的，可能還有一定療效且不良反應(yīng)譜比較明確。(Lancet Oncol. 2018年1月18日在線版)

接受免疫治療的患者可能有效模式不太一樣，按常規(guī)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)起初判定為疾病進(jìn)展的患者，可能后來(lái)出現(xiàn)腫瘤負(fù)荷的降低，這種起效模式使得有必要對(duì)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)為疾病進(jìn)展患者繼續(xù)免疫治療的風(fēng)險(xiǎn)獲益進(jìn)行評(píng)價(jià)。

研究者開(kāi)展了這項(xiàng)匯總分析，納入2017年1月前獲FDA批準(zhǔn)上市的PD-1抗體單藥或聯(lián)合治療不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的所有臨床研究數(shù)據(jù)，這些研究中免疫治療組患者允許在RECIST標(biāo)準(zhǔn)判定疾病進(jìn)展后繼續(xù)PD-1抗體治療。

為探討進(jìn)展后繼續(xù)治療的療效及可從延長(zhǎng)治療中受益的患者人群，研究者匯集了至少接受過(guò)一個(gè)劑量抗PD-1抗體患者的數(shù)據(jù)。將所有RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)為疾病進(jìn)展后接受PD-1抗體治療的患者納入進(jìn)展后治療隊(duì)列，分析了進(jìn)展后的靶病灶反應(yīng)情況。進(jìn)展后反應(yīng)定義為：靶病灶腫瘤負(fù)荷(直徑總和)較RECIST標(biāo)準(zhǔn)判定進(jìn)展時(shí)減少>30%。研究者還比較了與非進(jìn)展后治療隊(duì)列相比的各時(shí)間點(diǎn)應(yīng)答情況、總生存和不良反應(yīng)等。

研究者從8項(xiàng)多中心臨床試驗(yàn)中匯總了2624例接受免疫治療患者的數(shù)據(jù)。1361例出現(xiàn)RECIST標(biāo)準(zhǔn)判定的疾病進(jìn)展，其中692例繼續(xù)接受抗PD-1抗體治療，669例未繼續(xù)治療。

有可評(píng)估病灶的500例進(jìn)展后治療患者中，95例(19%)腫瘤負(fù)荷較RECIST標(biāo)準(zhǔn)判定進(jìn)展時(shí)減少>30%，占進(jìn)展后治療組692例患者的14%，占所有2624例患者的4%。進(jìn)展后治療組中位總生存期長(zhǎng)于進(jìn)展后未治療組(24.4個(gè)月vs. 11.2個(gè)月)。進(jìn)展后未治療組669例患者中有362例停藥后90天內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，而進(jìn)展后治療組為295/692例。停藥后90天免疫相關(guān)不良事件發(fā)生率在進(jìn)展后治療組(11%)與非進(jìn)展后治療組(16%)相似。

 (編譯 黃復(fù)雪 審校 張曉實(shí))