美國MD Anderson癌癥中心Takahashi等報(bào)告，腫瘤基因突變影響來那度胺治療慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者的治療反應(yīng)和生存期，基因突變評估或有助于CLL患者的風(fēng)險(xiǎn)分層。(Blood. 2018年1月19日在線版 doi:10.1182/blood-2017-11-817296)

來那度胺在CLL中具有臨床活性，但其在CLL突變情況下的有效性尚不清楚。該研究入組102例初治的CLL患者和186例復(fù)發(fā)/難治的CLL患者，均予以含來那度胺的治療方案，應(yīng)用靶向捕獲測序法檢測了295個(gè)癌基因。

結(jié)果顯示，最常見的突變基因?yàn)镾F3B1(15%)、NOTCH1(14%)和TP53(14%)，其中復(fù)發(fā)/難治患者的TP53突變率顯著高于初治患者。突變的IGHV與MYD88突變(P=0.005)和del(13q)(P=0.028)增加相關(guān)，而未突變IGHV與NOTCH1(P=0.035)和XPO1(P=0.047)的增加相關(guān) 。

在所有來那度胺治療的患者中，del(17p)(P≤0.001)、del(11q)(P=0.032)、復(fù)雜核型(P=0.022)、TP53(P≤0.001)、KRAS(P=0.034)和DDX3X(P≤0.001)均與較差的總療效(OR)相關(guān)。攜帶SF3B1突變和MGA突變的復(fù)發(fā)/難治患者的OR尤差(P分別為0.025和0.035)。攜帶del(17p)和TP53突變的初治和復(fù)發(fā)/難治患者的總生存期(OS)和無進(jìn)展生存期(PFS)較短。

在復(fù)發(fā)/難治患者中，復(fù)雜核型和SF3B1突變與OS和PFS較短有關(guān);攜帶DDX3X突變僅與PFS較短有關(guān)。復(fù)發(fā)/難治患者中，TP53異常-del(17p)和/或TP53突變，并伴有復(fù)雜核型和SF3B1突變，與更差的OS有關(guān)。

(編譯 丁慧榮)