美國(guó)邁阿密大學(xué)Swords等報(bào)告，針對(duì)初治老年急性髓系白血病(AML)患者，Pevonedistat聯(lián)合阿扎胞苷的Ⅱ期推薦劑量為20 mg/m2;限制劑量毒性為ALT/AST短暫升高，總緩解率為50%。(Blood. 2018年1月18日在線版 doi: 10.1182/blood-2017-09-805895)

Pevonedistat(TAK-924/MLN4924)是單藥有效的NEDD8激活酶(NAE)小分子抑制劑，用于治療復(fù)發(fā)/難治性AML?；谂R床前研究結(jié)果，研究者發(fā)起了Pevonedistat(PEV)聯(lián)合阿扎胞苷(AZA)的Ⅰb期研究(NCT01814826)，入組不適合標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)治療的AML初治患者?！?0歲的AML患者接受Pevonedistat  20 mg/m2或30 mg/m2，iv，d1、3、5;聯(lián)合固定劑量的阿扎胞苷(75 mg/m2，iv/sc)，d1~5，d8~9，28天為1周期。主要終點(diǎn)包括安全性和耐受性。

結(jié)果顯示，治療期間出現(xiàn)的最常見的不良事件為便秘(48%)、惡心(42%)、疲勞(42%)和貧血(39%)。共11例死亡，研究者認(rèn)為與研究治療無(wú)關(guān)。AST和ALT的短暫升高呈劑量限制性。聯(lián)合用藥時(shí)Pevonedistat的Ⅱ期推薦劑量為20mg/m2，聯(lián)合阿扎胞苷并未改變Pevonedistat的藥代動(dòng)力學(xué)。

意向治療分析中，總體緩解率為50%(20例 CR，5例CRi，7例PR)，中位緩解時(shí)間為8.3個(gè)月。在接受≥6個(gè)周期治療(23例，44%)患者中，ORR為83%。在TP53突變患者中，CR+PR率為80%。其中2例患者繼續(xù)接受大于10個(gè)周期的治療?；€骨髓原始細(xì)胞比例或細(xì)胞遺傳學(xué)/分子風(fēng)險(xiǎn)不影響ORR。

(編譯 張靜靜)