既往人們一直認(rèn)為橫紋肌肉瘤來(lái)源于不成熟的肌肉細(xì)胞，但實(shí)際可能并非如此。美國(guó)St Jude兒童研究醫(yī)院Hatley等報(bào)告的研究顯示，橫紋肌肉瘤可能起源于原本可正常發(fā)展為血管內(nèi)皮細(xì)胞的不成熟祖細(xì)胞。(Cancer Cell. 2018年1月8日在線(xiàn)版 doi: 10.1016/j.ccell.2017.12.001)

橫紋肌肉瘤是最常見(jiàn)的兒童軟組織肉瘤，組織學(xué)上類(lèi)似胚胎骨骼肌。目前使用的療法仍是46年前的化療方案，了解細(xì)胞起源可能有助于增進(jìn)對(duì)RMS診治的理解。研究者嘗試用傳統(tǒng)方法模擬橫紋肌肉瘤，激活骨骼肌細(xì)胞中的腫瘤基因、刪除腫瘤抑制基因。

研究者激活脂肪細(xì)胞中的Hedgehog通路，意外地發(fā)現(xiàn)所有小鼠都發(fā)生了橫紋肌肉瘤，且發(fā)生的時(shí)點(diǎn)與大部分發(fā)生橫紋肌肉瘤的兒童所處的年齡相一致。約40%的兒童為頭頸部腫瘤，而小鼠模型中的腫瘤同樣也集中于頭頸部。

也有證據(jù)表明，脂肪和骨骼肌細(xì)胞有相同的祖細(xì)胞，在脂肪組織中為褐色脂肪。研究者假設(shè)這種脂肪組織即為腫瘤的起源，激活其中的Hedgehog通路能將脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肌肉樣腫瘤。

進(jìn)一步研究顯示，橫紋肌肉瘤來(lái)源并不是脂肪細(xì)胞，而是構(gòu)成血管的上皮細(xì)胞，在早期形成階段激活其中的Hedgehog通路，繼而激活骨骼肌肉(尤其是頭頸部)中的轉(zhuǎn)錄因子。

以往，橫紋肌肉瘤與其他多種罕見(jiàn)兒科疾病都按形態(tài)予以劃分，通過(guò)大規(guī)模基因組學(xué)研究，現(xiàn)在能將這些疾病細(xì)分為不同亞組，對(duì)化療的反應(yīng)不同，腫瘤部位與預(yù)后有密切聯(lián)系。

該研究表明，細(xì)胞起源的不同，構(gòu)成疾病多樣性，決定了患者對(duì)治療的反應(yīng)，可細(xì)化分類(lèi)，深入了解腫瘤起源。

(編譯 石磊)