《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的迄今CAR-T治療ALL最長隨訪數(shù)據(jù)顯示，53例接受19-28z CAR-T治療的成人難治或復(fù)發(fā)B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患者，隨訪5年半，完全緩解率率為83%，中位總生存期12.9個月，腫瘤負(fù)荷較低的患者治療獲益更大，細(xì)胞細(xì)胞因子釋放綜合征和神經(jīng)毒性事件發(fā)生率較低，中位總生存期達(dá)20.1個月，超過1/3(35%)的患者在確診5年后仍生存，提示可能被治愈。(N Engl J Med 2018; 378:449-459.)

復(fù)發(fā)性成人ALL是非常難治的，標(biāo)準(zhǔn)化療方案的完全緩解率僅有18%~45%，患者中位生存期為3~9個月。2014年上市的雙特異性抗體Blinatumomab，雖然療效有所提高，但整體生存期依然只有7.7個月。靶向CD19的CAR-T療法給了ALL患者帶來新的希望。

近年來，針對復(fù)發(fā)的ALL成人和兒童患者，已經(jīng)有了多項(xiàng)CAR-T臨床試驗(yàn)，完全緩解率從70%到90%不等，看起來頗有潛力。不過都看的是短期療效，并未進(jìn)行長期隨訪。對于CAR-T是否有長遠(yuǎn)的治療潛力、毒副作用如何、以及影響療效的諸多因素，還存在太多疑問。

研究者們對Ⅰ期臨床研究數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，重點(diǎn)關(guān)注CAR-T的不良反應(yīng)和長期隨訪結(jié)果。

該研究入組53例ALL患者，患者中位年齡44歲，大部分都接受過多種治療方案、包括Blinatumomab，病情各有輕重，基本覆蓋了各類型的患者。經(jīng)過單次注射MSKCC開發(fā)的19-28z CAR-T，患者的反應(yīng)率達(dá)到98%以上(52/53例)，其中83%(44/53例)患者獲得完全緩解。

研究者分析了多個可能影響療效的因素后發(fā)現(xiàn)，完全緩解率與是否進(jìn)行過骨髓移植、做過幾種治療、化療種類、患者年齡以及CAR-T劑量基本上均無相關(guān)性。

CAR-T治療最常見的不良反應(yīng)就是細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)和神經(jīng)毒性反應(yīng)。嚴(yán)重情況下，不管是大量釋放的細(xì)胞因子，還是神經(jīng)毒性造成的腦水腫，都是有可能致死的。

總的來說，85%(45例)的患者出現(xiàn)CRS，26%(14例)較嚴(yán)重(3級以上)。其中有1例患者在試驗(yàn)開始第5天因?yàn)閲?yán)重的CRS和多器官衰竭死亡。其他患者經(jīng)過支持性治療，癥狀得到緩解。42%(22例)患者出現(xiàn)了神經(jīng)毒性反應(yīng)，但無致命影響(5級)和腦水腫出現(xiàn)。疾病負(fù)荷較輕的患者，發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險較低。

研究者對患者進(jìn)行了長期隨訪，中位隨訪期為29個月，最長隨訪期達(dá)到5年半(65個月)。53例患者的中位無事件生存期為6.1個月，中位總生存期達(dá)到12.9個月。

疾病負(fù)荷較輕的患者，無事件生存期和整體生存期都顯著更長，分別達(dá)10.6個月和20.1個月。

(編譯 趙雪飛 審校 邱林)