美國Georgetown 大學Atkins 等報告的KEYNOTE-029研究顯示，派姆單抗2 mg/kg q3w聯(lián)合伊匹單抗 1 mg/kg q3w可耐受，并在晚期黑色素瘤和腎細胞癌中顯示了較好的抗腫瘤活性。而派姆單抗聯(lián)合長效干擾素的最大耐受劑量顯示的抗腫瘤有限。(Clin Cancer Res. 2018年1月22日在線版. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-3436)

Pembrolizumab(派姆單抗)、Ipilimumab(伊匹單抗)和長效α-2b干擾素 (PEG-IFN 聚乙二醇干擾素)三種單藥對黑色素瘤或腎細胞癌(RCC)都具有治療作用。研究者探討了派姆單抗聯(lián)合長效α-2b干擾素或聯(lián)合伊匹單抗治療晚期黑色素瘤或腎癌的安全性和初步抗腫瘤活性。

這項Ⅰb期研究(NCT02089685)分為兩組：一組為派姆單抗加上減量的伊匹單抗，一組為派姆單抗加上長效α-2b干擾素。如果≤6/18例患者出現(xiàn)一次劑量限制性毒性(DLT)，則認為派姆單抗2 mg/kg q3w聯(lián)合伊匹單抗 1mg/kg q3w是可耐受的。而派姆單抗2 mg/kg q3w聯(lián)合干擾素組的目標DLT率是30%，每個劑量組最多納入14例患者。療效評價按RECIST1.1版中心影像學評估。

結果顯示，伊匹單抗組共入組22例患者，其中19例患者DLT可評價。6例患者的DLT≥1。13例患者(59%)出現(xiàn)3~4級治療相關不良反應。黑色素瘤和腎癌患者的有效率分別為42%(5/12例)和30%(3/10例)。

干擾素組中，第1劑量組(PEG-IFN 1μg /kg/w)的DLT發(fā)生率為14%(2/14例)第2劑量組(PEG-IFN 2μg /kg/w)的DLT發(fā)生率為67%(2/3例)。10例(59%)患者出現(xiàn)3~4級治療相關不良反應。黑色素瘤和腎癌患者的有效率分別為20%(1/5例)和17%(2/12例)。

　　(編譯 朱里 審校 斯璐)