意大利研究者M(jìn)aio等報告的多中心隨機雙盲安慰劑對照Ⅲ期臨床研究顯示，手術(shù)切除的ⅡC-ⅢA-ⅢB期BRAF V600突變黑色素瘤患者，Vemurafenib輔助治療顯示有無病生存獲益，不過這一結(jié)果是探索性分析，1年Vemurafenib輔助治療耐受性良好，但可能不是這類患者人群的理想治療選擇。(Lancet Oncol. 2018年2月21日在線版)

系統(tǒng)輔助治療可能降低手術(shù)切除ⅡC-Ⅲ期黑色素瘤患者的疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險，BRIM8研究旨在評估Vemurafenib單藥輔助治療手術(shù)切除BRAF V600突變黑色素瘤的療效。

BRIM8研究為國際雙盲安慰劑對照Ⅲ期臨床研究，入組498例年齡≥18歲組織學(xué)確診的ⅡC-ⅢA-ⅢB期(隊列1)或ⅢC期(隊列2)BRAF V600突變的完全切除的黑色素瘤患者?；颊?:1比例隨機分組分別接受口服Vemurafenib 960 mg bid輔助治療或安慰劑治療52周。隊列1根據(jù)分期和地區(qū)分層，隊列2根據(jù)地區(qū)分層。主要研究終點為意向治療人群的無病生存，兩個隊列分別分析(網(wǎng)站注冊號NCT01667419)。

結(jié)果顯示，隊列2入組184例患者，Vemurafenib組和對照組分別93例和91例;隊列1共314例患者，Vemurafenib組和對照組均為157例。至數(shù)據(jù)截止時，隊列2和隊列1的中位隨訪分別為33.5個月和30.8個月。

隊列2中，Vemurafenib組和對照組的無病生存期分別為23.1個月和15.4個月(HR=0.80, 95%CI 0.54~1.18，P=0.026)，隊列1中，Vemurafenib組和對照組無病生存期分別為未達(dá)到和36.9個月(HR=0.54, 95%CI 0.37~0.78，P=0.0010)，不過基于預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)，這一結(jié)果并無顯著性。

3~4級不良反應(yīng)發(fā)生率Vemurafenib組和對照組分別為57%和15%，Vemurafenib組最常見不良反應(yīng)為角化棘皮瘤(10%)、關(guān)節(jié)痛(7%)、鱗癌(7%)、皮疹(6%)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高(6%)。Vemurafenib組和對照組嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率分別為16%和10%，最嚴(yán)重不良反應(yīng)為基底細(xì)胞癌，兩組發(fā)生率均為3%。

(編譯 馮然)