西安交大研究者Han等發(fā)現(xiàn)了新的基于磷酸化的SOX10轉(zhuǎn)錄活性調(diào)控機制，揭示了ERK1/2/SOX10/FOXD3/ERBB3信號通路在調(diào)節(jié)人黑色素瘤細胞對RAF抑制劑的適應(yīng)性耐藥中的作用。(Nat Commun. 2018, 9:28. doi: 10.1038/s41467-017-02354-x)

人類BRAF突變黑色素瘤細胞，干性轉(zhuǎn)錄因子FOXD3可在ERK1/2信號抑制后被快速誘導(dǎo)，介導(dǎo)對RAF抑制劑的適應(yīng)性耐藥，然而ERK信號對FOXD3表達控制的機制不清楚。

研究者發(fā)現(xiàn)，SOX10是BRAF突變黑色素瘤細胞中，RAF抑制劑誘導(dǎo)FOXD3表達的必要且充分條件，SOX10結(jié)合到FOXD3啟動子調(diào)節(jié)子激活FOXD3轉(zhuǎn)錄，SOX10缺失可使BRAF突變黑色素瘤細胞對RAF抑制劑敏感，這在體外實驗和在體實驗中均得到驗證。

這一突破性的進展將會極大地促進以SOX10為靶點提高黑色素瘤的治療效果方面的研究。

(編譯 王楠)