法國研究者Huet等報告，一種新的23-基因預測模型可強效預測濾泡性淋巴瘤患者的無進展生存期(PFS)，且其只需采用常規(guī)福爾 馬林固定石蠟包埋的組織樣本即可，這有助于在確診時進行風險分層并指導個體化治療。(Lancet Oncol. 2018年2月20日在線版)

研究詳情

濾泡淋巴瘤患者的預后具有異質性。為了利用基因表達譜對利妥昔單抗治療者進行風險分型，該研究分別自PRIMA研究中前瞻性入組160例高腫瘤負荷的濾泡淋巴瘤患者的新鮮冰凍標本作為訓練集，其中149例樣本提取了足量的RNA進行基因表達測定。驗證集488例樣本分別來自PRIMA研究(178例)、梅奧診所(201例)和巴塞羅那醫(yī)院(109例)。所有樣本均經病理診斷為濾泡淋巴瘤1~3a級。所有患者均接受利妥昔單抗聯(lián)合化療，隨后接受利妥昔單抗維持治療或Ibritumomab-tiuxetan鞏固治療。

結果顯示，在訓練集中，395種基因表達水平與疾病進展風險密切相關。23-基因反映了B細胞生物學和腫瘤微環(huán)境的狀況(相關系數(shù)均>0.75)，應用這些樣本和數(shù)據(jù)建立了預測模型，可用于鑒別進展高風險人群(P<0.0001)。

校正利妥昔單抗維持治療和FLIPI-1評分后，該模型可獨立預測疾病進展，高危和低危人群的5年PFS率分別為26%和73%。對不同亞組人群進行疾病進展預測，風險性從高至低分為三組，風險比依次為2.57、2.12和2.11。所有入組患者中，高、低危人群的中位PFS分別為3.1年和10.8年(P<0.0001)，2年腫瘤進展率分別為38%和19%。多因素變量分析顯示，該評分模型是獨立于利妥昔單抗維持治療和FLIPI評分的無進展生存期預測因子。

研究述評

英國Barts癌癥研究所Araf表示，免疫化療時代傳統(tǒng)的危險因素分層多以臨床參數(shù)為基礎，這種分層方式并不能令臨床很滿意。23-基因表達模型不同于m7-FLIPI-1臨床-基因評分系統(tǒng)，二者結合可能有利于患者的風險預測及治療，并可預測PFS，這顯示了濾泡淋巴瘤遺傳多態(tài)性。

雖然每個預測因子可能預測疾病進展的高風險，但這些預測因子是否完全代表預后仍有爭議。因為隨著濾泡淋巴瘤治療方法的改變，它們也會發(fā)生改變。隨著這些評分系統(tǒng)的效能不斷提高，有必要開展前瞻性多中心臨床合作研究，開展不同預測因子和系統(tǒng)之間頭對頭的研究，驗證和比較這些預后工具的效能、可靠性及可行性，使濾泡性淋巴瘤的個體化治療更進一步。 (編譯 郭曉川 審校 張偉京)