美國(guó)哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Carvajal等報(bào)告，轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤患者，口服選擇性MEK1/2抑制劑Selumetinib聯(lián)合達(dá)卡巴嗪治療安全性可耐受，但未帶來(lái)優(yōu)于安慰劑聯(lián)合達(dá)卡巴嗪的顯著無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）獲益。（J Clin Oncol. 2018 年3月12日在線版 doi: 10.1200/JCO.2017.74.1090.）

葡萄膜黑色素瘤是成人最常見(jiàn)的原發(fā)性眼內(nèi)惡性腫瘤，一旦出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，尚無(wú)有效的全身治療選擇。Selumetinib （AZD6244，ARRY-142886）是一種口服強(qiáng)效選擇性MEK1/2抑制劑，其半衰期短，在Ⅱ期隨機(jī)臨床研究中已顯示對(duì)轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤患者有單藥治療療效。

該研究（SUMIT研究）是一項(xiàng)Ⅲ期雙盲臨床研究，入組未接受過(guò)全身治療的轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤患者，按3 : 1比例被隨機(jī)分組分別接受Selumetinib（75 mg，bid）聯(lián)合達(dá)卡巴嗪組（1000 mg/m2 iv，d1，每21天為1周期）或安慰劑聯(lián)合達(dá)卡巴嗪治療。主要研究終點(diǎn)是盲態(tài)下獨(dú)立中心影像學(xué)評(píng)估的PFS，次要研究終點(diǎn)是總生存期和客觀緩解率。

共入組129例患者，Selumetinib聯(lián)合達(dá)卡巴嗪組97例，安慰劑聯(lián)合達(dá)卡巴嗪組32例。Selumetinib聯(lián)合達(dá)卡巴嗪組有82例（85%）患者經(jīng)歷了PFS事件，對(duì)比安慰劑聯(lián)合達(dá)卡巴嗪組有24例（75%，中位PFS為2.8個(gè)月vs.1.8個(gè)月，HR=0.78，95%CI 0.48~1.27，雙側(cè)P＝0.32）。Selumetinib聯(lián)合達(dá)卡巴嗪組的客觀緩解率為3%，而安慰劑聯(lián)合達(dá)卡巴嗪組為0%（雙側(cè)P=0.36）。在37%的成熟數(shù)據(jù)（48例死亡）中，總生存的風(fēng)險(xiǎn)比為0.75（95%CI 0.39~1.46，雙側(cè)P=0.40）。

Selumetinib聯(lián)合達(dá)卡巴嗪組和安慰劑加達(dá)卡巴嗪組最常見(jiàn)的不良事件為惡心（62% vs. 19 %）、皮疹（57% vs. 6%）、疲勞（44% vs. 47%）、腹瀉（44% vs. 22%）和外周水腫（43% vs. 6%）。

（編譯 尹起亮 審校 吳荻）