瑞士蘇黎世大學(xué)醫(yī)院皮膚癌中心Dummer等報(bào)告，與維羅非尼（Vemurafenib）相比，Encorafenib聯(lián)合Binimetinib及Encorafenib單藥治療均顯示出較好的療效?？傮w來(lái)看，與Encorafenib或維羅非尼相比，Encorafenib聯(lián)合Binimetinib顯示出較好的耐受性。對(duì)于BRAF突變黑素瘤患者，Encorafenib聯(lián)合Binimetinib可作為一種新的治療選擇。（Lancet Oncol. 2018年3月21日在線版）

BRAF-MEK抑制劑聯(lián)合治療是BRAF V600突變晚期黑色素瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。該研究旨在對(duì)比Encorafenib（一種有獨(dú)特靶向結(jié)合特性的BRAF抑制劑）單藥或與MEK抑制劑Binimetinib聯(lián)合使用，與維羅非尼治療BRAF V600突變晚期黑色素瘤的療效。

COLUMBUS研究是在28個(gè)國(guó)家162家醫(yī)院進(jìn)行的油兩部分組成的隨機(jī)開(kāi)放Ⅲ期臨床研究。入組標(biāo)準(zhǔn)為：年齡≥18歲，經(jīng)組織學(xué)證實(shí)的局部晚期（AJCC ⅢB期，ⅢC期或Ⅳ期），不可切除或轉(zhuǎn)移性皮膚黑色素瘤，或未知原發(fā)的黑色素瘤，具有BRAF V600E突變或BRAF V600K突變，ECOG評(píng)分為0分或1分，未接受過(guò)任何治療、或一線免疫治療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展。

在研究的第一部分中，患者1︰1︰1比例隨機(jī)分組分別接受 Encorafenib（450 mg，po qd）聯(lián)合Binimetinib（45 mg，po bid），或Encorafenib單藥（300 mg，po qd，Encorafenib組）；或維羅非尼單藥（960 mg，po bid，維羅非尼組）。

主要研究終點(diǎn)是通過(guò)盲法獨(dú)立中心評(píng)估的Encorafenib聯(lián)合Binimetinib對(duì)比維羅非尼的無(wú)進(jìn)展生存期。第二部分的結(jié)果將另外單獨(dú)公布。該研究在網(wǎng)站注冊(cè)，編號(hào)為NCT01909453。

2013年12月至2015年4月，1345例患者中577例被隨機(jī)分入Encorafenib聯(lián)合Binimetinib組（192例）、Encorafenib組（194例）或維羅非尼組（191例）。中位隨訪16.6個(gè)月，Encorafenib聯(lián)合Binimetinib組的中位無(wú)進(jìn)展生存期為14.9個(gè)月，維羅非尼組為7.3個(gè)月（HR=0.54，95%CI 0.41~0.71，雙側(cè)P<0.0001）。

發(fā)生率≥5%的最常見(jiàn)的3~4級(jí)不良反應(yīng)在Encorafenib聯(lián)合Binimetinib組為γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶增高（18例，9%）、肌酸磷酸激酶增高（13例，7%），及高血壓（11例，6%）；在Encorafenib組為掌跖紅斑感覺(jué)異常綜合征（26/192例，14%）、肌痛（19例，10%）和關(guān)節(jié)痛（18例，9%）；在維羅非尼組為關(guān)節(jié)痛（11/186例，6%）。除聯(lián)合治療組1例可能的治療相關(guān)性死亡外，未發(fā)現(xiàn)其他治療相關(guān)性死亡。

（編譯 張文秋 審校 吳荻）