在美國，大多數(shù)轉移性大腸癌患者(mCRC)是不是未接受最新理念的治療?近期發(fā)表的一篇關于此類患者用藥方式的研究顯示，這個答案是“yes”。(J Natl Cancer Inst. 2014;106:djt371, djt442)

在總共接受調查的4877例mCRC患者中，有53%的患者接受了二線治療，20%的患者接受了三線治療。由此我們可以看出，在整個治療期間，只有一小部分患者應用了所有的活性藥物進行治療。這些患者接受治療的時間為2004年至2011年，接受治療的場所有大型醫(yī)療機構，也有私人診所。研究者認為，數(shù)據中我們更應關注的是，即使在大型醫(yī)療機構中心進行治療，也只有50%的患者檢測了KRAS基因表型，以明確其是否適合接受EGFR單抗藥物的治療。而事實上，也只有26%的患者，在其治療的某一階段，接受了EGFR單抗(西妥昔單抗或者帕尼單抗)的治療。

“我們看到的調查的結果并不是我們所期望的結果。”主要研究者、來自哈佛醫(yī)學院Dana-Farber Cancer Institute的Abrams如是說，“另我很吃驚的是，接受EGFR單抗以及二三線治療的患者是如此之少?！彼J為，這反映了目前治療的真實現(xiàn)狀。“你可能以為會有更多的患者接受三線治療，但現(xiàn)實卻有所不同，實現(xiàn)這個目標很有難度?；颊呖赡軙ルx家很遠的地方接受治療，而許多患者的實際狀況也會比我們在大型醫(yī)療中心所看到的患者的情況要差的多。所以我認為，這個研究結果提示我們，實際的治療情況與理想化治療還有很大的不同。”

研究者等從全國范圍內的電子化的化療錄入系統(tǒng)提取出數(shù)據，這個系統(tǒng)取代了原有的人工開具化療方案的方法，需要醫(yī)生錄入患者的基本信息、化療方案及劑量。其后計算機會自動把化療方案傳輸至藥房，藥房根據此數(shù)據進行化療的配制。Abrams博士及其團隊提出數(shù)據后進行了相關的分析，從而得出了相關的結論。在本研究進行期間，最常用的一線治療方案為氟脲嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑方案，在2007年共有71%的患者接受此方案進行治療。研究期間，平均每年有51%的患者接受貝伐珠單抗的治療，而對于接受貝伐珠單抗作為一線治療的患者中，有34%的患者在二線治療中繼續(xù)使用的貝伐珠單抗。兩線連續(xù)應用貝伐珠單抗的患者比率在2005年有顯著提高，并在2006年達到了39%的峰值，此后持續(xù)下降，至2011年為25%。連續(xù)應用的患者中，女性要明顯多于男性(OR=1.21; 95%CI 1.02-1.44)，而在大型醫(yī)療機構進行治療的人數(shù)要顯著多于在私人診所的人數(shù)(OR=1.40; 95%CI 1.08-1.82)。其他的貝伐珠單抗兩線連續(xù)治療的預測因素包括一線聯(lián)合化療(相比氟脲嘧啶單藥治療，OR=2.31; 95%CI 1.68-3.17)，一線治療持續(xù)180天以上(相比持續(xù)60天以下，OR, 3.01; 95%CI 2.14-4.24)以及患者的主治醫(yī)師每年治療結直腸癌患者20例以上(相比10例以下，OR=1.33; 95%CI 1.07-1.66)。

研究者認為，這個研究結果得出了這個結論，即越是有經驗的腫瘤科醫(yī)生，就越有可能給患者實施聯(lián)合治療方案，并在一線治療失敗后建議進行二三線治療。

關于此研究的述評

來自Mayo 診所的Hubbard教授及Grothey教授認為，盡管這個研究有其一定的局限性。例如，數(shù)據中并未包括生存情況，以及治療藥物變化的原因并未提及等等，但其研究結果對腫瘤科醫(yī)生進行治療選擇提供了很有價值的參考。評論認為，近年來，隨著許多活性藥物的研發(fā)、聯(lián)合治療方案的出現(xiàn)以及一些預后和預測因子的發(fā)現(xiàn)，如何給予mCRC患者合適的藥物治療變得越來越有挑戰(zhàn)性。根據大型臨床研究所得出的結果可以讓腫瘤科醫(yī)生把FOLFOX聯(lián)合貝伐珠單抗方案作為mCRC患者的一線治療方案，盡管這個方案適合大部分患者，但我們仍應該考慮個體化治療，使得更多的患者受益。

該述評還認為，此研究還提示了對于mCRC患者進行治療方案連續(xù)設計的必要性，但目前只有小部分的前瞻性研究涉及此點。而更讓人擔心的是，從現(xiàn)狀看來，沒有一點可能改變的趨勢。一個解決的方法是，建立一個全國范圍的腫瘤登記系統(tǒng)，登記所有治療的情況，并有相關預后結果，不僅可以提供許多臨床研究提供不了的信息，也能夠成為一種有效的工具，來監(jiān)測實際治療與指南推薦的契合度，來提高治療標準。

“我對結果比較感興趣，但我也認為這并不令我感到意外?！眮碜訟rizona 州立大學DuBois教授如是說。這個結果的出現(xiàn)可能有多個原因，例如對于指南及其更新的不關注、當?shù)氐乃幤分圃焐烫峁┑挠衅畹男畔?、治療中一些新藥的出現(xiàn)以及一些醫(yī)生根據不同情況從而嘗試應用個體化治療等方面。他認為，大腸癌的治療很有前景，在幾十年前，治療僅依靠一類藥物：5-氟脲嘧啶，而在過去的十年間，美國FDA批準了許多治療大腸癌的新藥，而其中一些對于總生存期的影響較小。然而，這些新藥，尤其是靶向治療藥物，確實使生存期有一定的延長，并且差異達到了統(tǒng)計學意義。似乎一部分治療mCRC的腫瘤科醫(yī)生并不會選擇那些他們認為是最有效的藥物來進行治療。

(編譯 邢加迪)