間歇化療聯(lián)合持續(xù)西妥昔單抗治療優(yōu)于間歇性西妥昔單抗治療

英國研究者Wasan等報(bào)告的Ⅱ期臨床研究(COIN-B研究)顯示，晚期KRAS野生型結(jié)直腸癌患者，間歇化療聯(lián)合持續(xù)西妥昔單抗治療，優(yōu)于聯(lián)合間歇西妥昔單抗治療。(Lancet Oncol.2014年4月3日在線版)

晚期結(jié)直腸癌患者接受細(xì)胞毒藥物和靶向藥物聯(lián)合治療，如何最大程度減少接受細(xì)胞毒藥物治療的時間，如何基于分子標(biāo)志物對治療決策進(jìn)行優(yōu)化，即該研究的目的，探討西妥昔單抗如何更安全有效地與周期性化療聯(lián)合進(jìn)一步提高療效。

該研究為開放標(biāo)簽多中心隨機(jī)探索性Ⅱ期臨床研究在英國的30家醫(yī)院和1家塞浦路斯醫(yī)院開展，入組晚期結(jié)直腸癌患者，患者此前未接受過化療。治療未設(shè)盲，患者1:1比例隨機(jī)分入周期性化療聯(lián)合間歇性西妥昔單抗治療或聯(lián)合持續(xù)西妥昔單抗治療，化療方案為FOLFOX，所有患者接受FOLFOX方案治療和每周西妥昔單抗治療12周，間歇或持續(xù)每周西妥昔單抗治療(持續(xù)治療組)。主要研究終點(diǎn)為10個月無治療失敗生存。研究者回顧性分析了BRAF和NRAS突變情況。該研究注冊號ISRCTN38375681。

結(jié)果顯示，入組的226例患者中，169例KRAS野生型，78例分入間歇性西妥昔單抗治療，91例接受持續(xù)性西妥昔單抗治療，分別64例和66例納入初始分析。

間歇性治療組和持續(xù)性治療組的10個月無治療失敗生存率分別為50%和52%，中位無治療失敗生存時間分別為12.2個月和14.3個月，12周以后的中位無進(jìn)展生存時間分別為3.1個月和5.8個月，中位總生存時間分別為16.8個月和22.2個月。

無化療間隔后又開始治療的77例患者中，44例來自間歇性西妥昔單抗治療，33例來自持續(xù)性西妥昔單抗治療，兩組患者的中位無化療間隔時間分別為3.7個月和5.5個月。生存24周以上的患者中，兩組患者的疾病控制率分別為22%和32%。

最常見的3~4級不良反應(yīng)包括皮疹(21/77例，27% vs. 22/92例，22%)、中性粒細(xì)胞減少(22例，29% vs. 30例，33%)、腹瀉(14例，18% vs. 23例，25%)和嗜睡(20例，26% vs. 19例，21%)。

研究者得出結(jié)論認(rèn)為，西妥昔單抗納入兩種間歇性化療方案是可行的，分子標(biāo)志物基礎(chǔ)上經(jīng)選擇的患者，最初6個月內(nèi)西妥昔單抗單藥維持治療，療效不錯值得在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行探討。

(編譯 韓萍)