化療聯(lián)合西妥昔單抗療效研究

英國Southampton大學Primrose等報告的臨床對照研究顯示，KRAS基因第2外顯子野生型可切除轉移性結直腸癌肝轉移患者，西妥昔單抗聯(lián)合化療和手術治療，無進展生存期較短。其中的分子學基礎需要轉化醫(yī)學研究者進行探討，不過西妥昔單抗治療目前還不能推薦。(Lancet Oncol. 2014年4月7日在線版)

接受手術切除的結直腸癌肝轉移患者的5年生存率在40%左右，接受奧沙利鉑和氟脲嘧啶化療可進一步改善無進展生存，KRAS基因第2外顯子野生型患者，化療基礎上再聯(lián)合西妥昔單抗治療有總生存獲益。該研究旨在探討標準化療聯(lián)合西妥昔單抗治療對可切除結直腸癌肝轉移患者的益處。

研究入組KRAS基因第2外顯子野生型的可切除結直腸癌肝轉移患者，1:1比例隨機分入化療聯(lián)合西妥昔單抗(肝臟手術前及術后)治療組和不聯(lián)合西妥昔單抗組。化療方案為奧沙利鉑85 mg/m2 2小時iv、氟脲嘧啶推注400 mg/m2 iv 5’，此后氟脲嘧啶2400 mg/m2 46h 滴注每2周重復或奧沙利鉑130 mg/m2 iv 2h或口服卡培他濱1000 mg/m2 bid d1~14每3周重復。接受奧沙利鉑治療患者接受伊立體康180 mg/m2 iv 30’聯(lián)合氟脲嘧啶而不是奧沙利鉑。西妥昔單抗iv劑量500 mg/m2每2周或負荷劑量400 mg/m2此后每周250 mg/m2。主要研究終點為無進展生存。這是中期分析結果，研究注冊號ISRCTN22944367。

結果顯示，128例KRAS第2外顯子野生型患者隨機分入化療組，129例分入化療聯(lián)合西妥昔單抗治療組。117例化療組患者和119例化療聯(lián)合西妥昔單抗治療組患者納入分析。中位隨訪分別為21.1個月和19.8個月。中位隨訪20.7個月分析發(fā)現，化療聯(lián)合西妥昔單抗組的無進展生存期顯著較短(14.1個月 vs. 20.5個月，HR=1.48,95%CI 1.04~2.12，P=0.030)。最常見的3~4級不良反應包括中性粒細胞減少，術前治療單純化療組和聯(lián)合西妥昔單抗組發(fā)生率分別為15例(11%)和6例(4%)，術后分別為4例(4%)和8例(8%)，血栓事件發(fā)生率分別為6例(4%)和1例(1%)及2例(2%)和3例(4%)，外周神經病變分別為6例(4%)和1例(1%)及2例(2%)和4例(4%)，惡心嘔吐分別為4例(3%)和6例(4%)及4例(4%)和2例(2%)，皮疹分別為2例(1%)和21例(15%)及0和8例(8%)。

聯(lián)合西妥昔單抗組3例死亡，1例間質性肺炎和肺栓塞，1例支氣管肺炎，1例肺栓塞，化療組1例死亡，死于治療相關的心衰。

(編譯 韓萍)