美國(guó)紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心Motzer教授等報(bào)告，一線治療中危、高危晚期腎細(xì)胞癌患者，Nivolumab聯(lián)合Ipilimumab對(duì)比舒尼替尼單藥治療可顯著提高總生存(OS)率和客觀緩解率。(N Engl J Med. 2018; 378:1277-1290. doi: 10.1056/NEJMoa1712126)

CheckMate 214研究是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽Ⅲ期臨床研究，自28個(gè)國(guó)家的175個(gè)中心入組1096例晚期腎透明細(xì)胞癌患者，給予Nivolumab聯(lián)合Ipilimumab治療(550例)或舒尼替尼單藥治療(546例)。中危和高?；颊叻謩e425例和422例。

結(jié)果顯示，中位隨訪25.2個(gè)月。Nivolumab+Ipilimumab聯(lián)合組和舒尼替尼單藥組的18個(gè)月 OS率分別為75%和60%，中位OS分別為未達(dá)到和26.0個(gè)月(HR=0.63，P<0.001)?？陀^緩解率分別為42%和27%(P<0.001)，完全緩解率分別9%和1%。中位PFS分別為11.6個(gè)月和8.4個(gè)月(HR=0.82，P=0.03;預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)為P<0.009)。

Nivolumab+Ipilimumab聯(lián)合組和舒尼替尼單藥組分別有125例和124例低危患者。兩組全體患者的1年OS率分別為83%和77%，18個(gè)月OS率分別為78%和68%，中位OS分別為尚未達(dá)到和32.9個(gè)月(HR=0.68，P<0.001)，中位PFS分別為12.4個(gè)月和12.3個(gè)月(HR=0.98，P=0.85)，客觀緩解率分別為39%和32%(P=0.02，預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)為P<0.001)。兩組低?；颊叩?年OS率分別為94%和96%，18個(gè)月OS率分別為88%和93%(HR=1.45，P=0.27)。

聯(lián)合組和單藥組分別有39%和54%的患者后續(xù)接受了系統(tǒng)治療，聯(lián)合組最常用的系統(tǒng)治療藥物為舒尼替尼(20%)和帕唑帕尼(13%)，單藥組為Nivolumab(27%)和Axitinib(19%)。

聯(lián)合組和單藥組的中危、高?；颊咧校琍D-L1表達(dá)陽(yáng)性(≥1%)的比例分別為26%和29%。聯(lián)合組和單藥組中，PD-L1陽(yáng)性患者的1年OS率分別為86%和66%，18個(gè)月OS率分別為81%和53%，中位OS分別為尚未達(dá)到和19.6個(gè)月(HR=0.45，95%CI 0.29~0.71);PD-L1陰性(<1%)患者的上述指標(biāo)分別為80%和75%，74%和64%，中位OS均未達(dá)到(HR=0.73，95%CI 0.56~0.96)。

聯(lián)合組和單藥組3~4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率分別為46%和63%，任何級(jí)別免疫相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率分別為80%和35%，治療性停藥率分別為22%和12%，治療性死亡分別為8例和4例。

(編譯 田錦平)