美國MD Anderson癌癥中心Skoulidis等報告，在KRAS突變型肺腺癌患者中，STK11/LKB1改變是PD-1抑制劑原發(fā)耐藥的主要驅(qū)動基因。(Cancer Disc. 2018年5月17日在線版 doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0099)

KRAS是肺腺癌中最常見的致癌驅(qū)動因子。既往研究顯示根據(jù)是否有STK11/LKB1(KL)或TP53(KP)共同突變可區(qū)分了KRAS突變LUAC的不同亞組。為了明確PD-1抑制劑治療上述亞組患者的療效，該研究自KRAS突變型肺腺癌SU2C隊列(174例患者)和Nivolumab治療的CheckMate-057研究入組患者。

結(jié)果顯示，在SU2C隊列中攜帶KL共同突變、攜帶KP共同突變和僅攜帶KRAS突變亞組患者接受PD-1抑制劑治療的客觀緩解率分別為7.4%、35.7%和28.6%(P<0.001);在CheckMate-057 Ⅲ期臨床研究中上述三個亞組的客觀緩解率分別為0、57.1%和18.2%(P=0.047)。

在SU2C隊列中，與KRAS突變型患者相比，KL型肺腺癌表現(xiàn)出更短的無進(jìn)展生存期(P<0.001)和總生存期(P=0.0015);與STK11/LKB1野生型肺腺癌相比，STK11/LKB1突變型肺腺癌的總生存期更短。在中度/高度腫瘤突變負(fù)荷的924例肺腺癌患者中，STK11/LKB1改變是與PD-L1陰性唯一顯著相關(guān)的標(biāo)志物。在KRAS突變小鼠肺腺癌模型中，STK11/LKB1缺失促進(jìn)了PD-1/ PD-L1抑制劑耐藥。

(編譯 孫賢 審校 陳公琰)