荷蘭癌癥研究所Wang等報(bào)告，針對BRAF抑制劑及MEK抑制劑耐藥的晚期黑素瘤患者，伏立諾他可以選擇性地殺死耐藥腫瘤細(xì)胞，這為新臨床治療方案的確立提供了證據(jù)。(Cell. 2018年4月28日在線版 doi: 10.1016/j.cell.2018.04.012.)

經(jīng)BRAF和MEK激酶抑制劑治療的BRAF V600E基因突變的黑色素瘤患者，絕大部分患者都會(huì)產(chǎn)生耐藥性，這種耐藥性多由絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路再活化所致。為了給這些耐藥患者確定新的治療方案，研究者試圖用MAPK抑制劑來抵抗這種獲得性耐藥。

研究者發(fā)現(xiàn)，BRAF抑制劑及MEK抑制劑的耐藥性與活性氧(ROS)水平的增加有關(guān)。于是，研究者用組蛋白去乙酰化酶抑制劑伏立諾他抑制SLC7A 11，結(jié)果發(fā)現(xiàn)很多ROS水平升高的耐藥細(xì)胞發(fā)生凋亡。這只是選擇性地引起耐藥腫瘤細(xì)胞的凋亡。同樣地，在用伏立諾他治療對BRAF抑制劑耐藥的大鼠時(shí)，發(fā)現(xiàn)大鼠的黑色素瘤也明顯消退。

(編譯 斯忬恬 毛紫涵 審校 斯璐)