美國MD Anderson癌癥中心DiNardo等報告，治療攜帶IDH1突變的復發(fā)/難治性急性髓系白血病(AML)患者，針對IDH1突變的口服小分子抑制劑Ivosidenib(AG-120，500 mg/d)治療，≥3級治療相關不良反應發(fā)生率較低，可帶來輸血事件下降、持續(xù)緩解、某些完全緩解患者的分子學緩解等獲益。(EHA 2018 S1560，N Engl J Med. 2018; 378: 2386-2398. doi: 10.1056/NEJMoa1716984)

AML患者中IDH1突變率為6%~10%。該項Ⅰ期劑量遞增和劑量擴展研究入組攜帶IDH1突變的AML患者，探究單藥Ivosidenib的療效和安全性。主要的療效評價人群為復發(fā)/難治性AML患者，接受Ivosidenib 500 mg/d治療并至少隨訪6個月。

結果顯示，258例患者接受治療并可評估安全性。在179例復發(fā)/難治性AML患者中，至少發(fā)生3例的≥3級治療相關不良事件包括QT間期延長(7.8%)、IDH分化綜合征(3.9%)、貧血(2.2%)、血小板減少/血小板計數下降(3.4%)和白細胞增多(1.7%)。

125例患者可評價療效，完全緩解率/血相部分恢復的完全緩解率為30.4%，完全緩解率為21.6%，總緩解率為41.6%;上述三種狀態(tài)患者的緩解持續(xù)中位時間分別為8.2個月、9.3個月和6.5個月。

84例患者中29例不需輸血，有效患者的感染率和發(fā)熱性嗜中性粒細胞減少癥發(fā)生率均低于無反應者。在34例完全緩解率/血相部分恢復的完全緩解患者中，7例(21%)未發(fā)現殘留可檢測到的IDH突變。

(編譯 陳鑫)