特約主任編委 北京大學(xué)人民醫(yī)院 崔恒 教授

美國Dana-Farber癌癥研究所Matulonis報告的Ⅱ期臨床試驗(yàn)KEYNOTE-100的中期分析顯示，派姆單抗單藥治療復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌有抗腫瘤活性。派姆單抗單藥治療后，隨著PD-L1表達(dá)的增加，患者的客觀緩解率(ORR)會增高。該研究更好地界定了派姆單抗單藥治療受益群體。(摘要號 5511)

KEYNOTE-028研究表明，派姆單抗在治療PD-L1陽性晚期卵巢癌患者中顯示出臨床療效。該項(xiàng)正在進(jìn)行的Ⅱ期臨床試驗(yàn)進(jìn)一步研究了派姆單抗治療晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌的安全性和抗腫瘤活性。

該試驗(yàn)研究對象為既往應(yīng)用鉑類藥物化療，后經(jīng)證實(shí)復(fù)發(fā)的上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者，ECOG PS評分為0分或1分，且可提供用于生物標(biāo)志物分析的腫瘤樣本。

患者分為A、B兩組。A組患者為在治療復(fù)發(fā)性卵巢癌時最多接受2線既往化療，同時無鉑治療間隔期(PFI)或無化療緩解期(TFI)為3~12個月。B組患者為既往接受3~5線化療，PFI或TFI≥3個月。所有患者均每3周接受300 mg的派姆單抗靜脈注射治療，持續(xù)2年，直至在治療過程中出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展、死亡、不可耐受的毒性作用或要求退出研究。

在派姆單抗治療的第1年內(nèi)，每9周進(jìn)行一次影像學(xué)檢查，此后每12周進(jìn)行一次。研究的主要終點(diǎn)是參照實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST v1.1)評估患者的客觀緩解率(ORR)。通過采用腫瘤細(xì)胞和浸潤性免疫細(xì)胞的聯(lián)合陽性評分(CPS)量化PD-L1表達(dá)。

共378例患者入組該研究。對試驗(yàn)組的97例患者進(jìn)行了分析。患者的平均年齡為61歲，68%的患者ECOG PS評分為0分，77%患者的病理類型為高級別漿液性卵巢癌。ORR為9%(95%CI 4%~17%)。

PD-L1表達(dá)陽性患者的ORR較高，在PD-L1表達(dá)CPS≥1和CPS≥10患者的ORR分別為14%(8/59例)和25%(5/20例)。派姆單抗治療中出現(xiàn)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率73%，3~5級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為17%。其中1例患者發(fā)生Stevens-Johnson綜合征并最終死亡。

(編譯 李慧 審校 崔恒)